Acción y mecanismo

Antineoplásico de tipo fosforamida, del grupo de las mostazas nitrogenadas. Es un agente electrofílico, que actúa específicamente durante la fase S del ciclo celular. Reacciona con átomos nucleofílicos de las bases nucleicas, formando puentes inter e intracatenarios en la doble hélice de ADN, provocando interferencias importantes en los procesos de transcripción y replicación del ADN.

Indicaciones

– [ENFERMEDAD DE HODGKIN].
– [LINFOMA] maligno.
– [MIELOMA MULTIPLE].
– [LEUCEMIA].
– [MICOSIS FUNGOIDE].
– [NEUROBLASTOMA].
– [CANCER DE OVARIO].
– [CANCER DE MAMA].
– [RETINOBLASTOMA].

Posología

Oral: inicialmente, 300-400 mg/día, durante 1-3 semanas, seguido de 50-150 mg/día.
– Normas para la correcta administración: Administrar preferentemente con las comidas.

Contraindicaciones

– Contraindicado en hipersensibilidad a la trofosfamida.
– Uso prolongado en depresión grave de la médula ósea, [PORFIRIA] y [CISTITIS] hemorrágica.

Precauciones

– Administrar con precaución a pacientes con [TROMBOPENIA], [LEUCOPENIA], [CANCER DE MEDULA OSEA], radioterapia tratamiento previo con citotóxicos.
– [DEPRESION MEDULAR]: riesgo de depresión medular.
– Tratamiento anterior con radioterapia o quimioterapia.
– [INSUFICIENCIA RENAL]: adecuar la dosis al grado de insuficiencia renal.
– Toxicidad renal: Para disminuir el riesgo de cistitis hemorrágica se recomienda la ingestión abundante de líquido.
– [GOTA], [HIPERURICEMIA]: la muerte celular ocasionada por el fármaco puede elevar los niveles de ácido úrico en sangre.

Advertencias/consejos

Se debe notificar al médico si aparece hiperpigmentación cutánea, fiebre, tos, disnea, hemorragias o hematomas. El uso de mesna ha reducido la incidencia de cistitis.
Beber gran cantidad de líquido y evacuar frecuentemente la vejiga, para reducir el riesgo de cistitis hemorrágica y aumentar la excreción de ácido úrico.
– Monitorización: Realizar antes del tratamiento y periódicamente durante el mismos recuentos sanguíneos, ácido úrico y análisis de orina.

Embarazo

Los estudios en animales de experimentación sugieren una embriotoxicidad significativa (incluso mayor que otras oxazafosforinas). No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, no obstante, la trofosfamida puede causar daño fetal debido a sus efectos citotóxicos directos. El uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras. Se recomienda a las mujeres en edad fértil la utilización de método anticonceptivo adecuado. También se recomienda advertir del riesgo potencial del feto en caso de que la paciente use el fármaco durante el embarazo o se quede embarazada durante su uso.

Lactancia

Se ignora si la trofosfamida es excretada con la leche materna. A causa de la posibilidad de graves efectos adversos en los lactantes, y considerando que éstos son extremadamente sensibles a los efectos mielosupresores de los fármacos citostáticos, se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

Niños

La seguridad y eficacia del uso de trofosfamida en niños no han sido establecidas. Se ha utilizado, en combinación con etopósido, en una niña de 4 años durante 3 meses para el tratamiento de glioma maligno y en casos limitados de niños para el tratamiento de varios procesos malignos. Uso no recomendado.

Ancianos

Los pacientes geriátricos presentan mayor riesgo de mielosupresión y cardiotoxicidad con el uso de agentes antineoplásicos, asimismo, atendiendo a la paulatina destrucción de la barrera hemato-encefálica, son más frecuentes los efectos sobre el Sistema Nervioso Central. Uso precautorio.

Reacciones adversas

Las más características son:
-Neoplasias secundarias (de vejiga, mieloproliferativas o linfoproliferativas) al usarlo solo o con otros antineoplásicos o radioterapia, a veces años depués del tratamiento.
-Alérgicas/Dermatológicas: frecuentemente (10-25%): alopecia; ocasionalmente (1-9%): erupciones exantemáticas; raramente (<1%): hiperpigmentación cutánea.
-Cardiovasculares: raramente (<1%): necrosis cardíaca hemorrágica, hemorragia transmural, vasculitis coronaria con dosis masivas.
-Digestivas: frecuentemente (10-25%): anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, estomatitis, dolor abdominal; raramente (<1%): colitis hemorrágica, úlcera bucal.
-Genitourinarias: frecuentemente (10-25%): cistitis hemorrágica aguda.
-Hepatobiliares: raramente (<1%): ictericia.
-Respiratorias: ocasionalmente (1-9%): fibrosis pulmonar, en tratamientos prolongados con dosis altas, comenzando con síntomas como tos, disnea y fiebre.
-Sanguíneas: muy frecuentemente (>25%): leucopenia; ocasionalmente (1-9%): anemia o trombocitopenia.