Acción y mecanismo

La eflornitina inhibe irreversiblemente la ornitina descarboxilasa, una enzima implicada en la producción del folículo del pelo. Se ha demostrado que disminuye la velocidad de crecimiento del vello. La ornitina descarboxilasa es un enzima imprescindible para la síntesis de poliamidas (putrescina, espermina y espermidina) en las células eucariotas. Las poliamidas asu vez son necesarias para la síntesis de ácidos nucleicos y proteínas y por tanto para el crecimiento y diferenciación celular. Parece que las células con crecimiento rápido son más susceptibles a la acción del preparado.

Farmacocinética

– Absorción: La penetración cutánea en condiciones de equilibrio de la eflornitina en la piel facial afeitada de las mujeres, fue del 0,8%.
– Distribución: Atraviesa la BHE alcanzando concentraciones en el líquido cefalorraquídeo son un 6-51% de las correspondientes a las concentraciones plasmáticas. El volumen aparente de distribución es aproximadamente de 0.3-0.35 l/kg
– Metabolismo: No se metaboliza.
– Eliminación: es excretada sin metabolizar mayoritariamente por la orina. La vida media plasmática fue de aproximadamente 8 horas. La condición de equilibrio se alcanzó a los cuatro días. Las concentraciones pico y valle en el equilibrio de la eflornitina fueron aproximadamente 10 ng/ml y 5 ng/ml, respectivamente. En estado de equilibrio, a las 12 horas, el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo fue de 92,5 ng.h/ml.

Indicaciones

– [HIRSUTISMO]: Tratamiento del hirsutismo facial en mujeres.

Posología

– Tópica
– Adultos y mayores de 12 años: Aplicar una capa fina de crema en el área afectada previamente limpia y seca, dos veces al día, con un intervalo de al menos ocho horas. Extiéndala vigorosamente.
Para una eficacia máxima, el área tratada no debe ser lavada hasta pasadas cuatro horas de la aplicación.
Se pueden aplicar productos cosméticos (incluyendo filtros solares), pero no antes de transcurridos cinco minutos desde la aplicación de la crema.
La eficacia sólo se ha demostrado en las zonas afectadas de la cara y de debajo de la barbilla.
La aplicación debe limitarse a estas áreas. Se debe aplicar de tal forma que no queden residuos visibles del producto en las zonas tratadas después de la aplicación.
En los ensayos clínicos las dosis máximas utilizadas dentro de los límites de seguridad, fueron superiores a 30 g por mes.
– Comienzo de la acción: Debería notarse una mejoría del trastorno a las ocho semanas de iniciado el tratamiento. Un tratamiento continuado produce una mejoría adicional y además es necesario para mantener sus efectos beneficiosos.
La afección puede volver a los niveles de antes del tratamiento pasadas ocho semanas de la interrupción del mismo.
Si a los cuatro meses del inicio del tratamiento no se ha notado mejoría, la terapia debe suspenderse.
– Aplicación junto a otros métodos de depilación: Los pacientes pueden necesitar seguir utilizando métodos para la eliminación del vello (por ejemplo, afeitado, depilación) junto con estemedicamento. En este caso, la crema no debería aplicarse antes de cinco minutos después del afeitado o de haber utilizado otros métodos de eliminación del vello, ya que de lo contrario podría provocarse un aumento de los picores o de la sensación de quemazón.
– Ancianos (más de 65 años): no se requiere ajuste de la dosificación.
– Niños y Adolescentes (menores de 12 años): no se ha establecido la seguridad y eficacia.
– Insuficiencia hepática y/o renal: no se ha establecido la seguridad y eficacia de Vaniqa en mujeres con alteraciones hepáticas o renales.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a la eflornitina.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Este medicamento no debe ser utilizado por mujeres embarazadas o en período de lactancia.
– Es sólo para uso cutáneo.
– Debe evitarse cualquier contacto con los ojos o con las membranas mucosas (por ejemplo, nariz o boca).
– Pueden aparecer picores o sensación de quemazón transitoriamente cuando la crema se aplica a la piel erosionada o cortada.
– Si se desarrolla irritación en la piel o intolerancia, la frecuencia de aplicación debe reducirse temporalmente a una vez al día. Si la irritación continúa, debe suspenderse el tratamiento y consultar al médico.
– Los efectos pueden tardar en aparecer hasta tiempo 8 semanas.
– Se recomienda el lavado de las manos después de la aplicación.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– El desarrollo excesivo del vello puede deberse a trastornos graves subyacentes (por ejemplo: síndrome de ovario poliquístico, neoplasma secretor de andrógenos) o a ciertos medicamentos (por ejemplo: ciclosporina, glucocorticoides, minoxidil, fenobarbitona, fenitoína, terapia de sustitución hormonal estrógeno-andrógeno). Todos estos factores deben ser tenidos en cuenta en el tratamiento integral de las pacientes a las que se prescriba.

Embarazo

Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. Los datos recogidos durante los ensayos clínicos en un número limitado de mujeres embarazadas expuestas (22) indican que no existe evidencia clínica de que el tratamiento afecte adversamente a las madres o a los fetos. De los 22 embarazos que se produjeron durante los ensayos, solo 19 se produjeron mientras la pacientes estaba utilizando este medicamento. De estos 19 embarazos, 9 fueron niños sanos, 5 abortos voluntarios, 4 abortos espontáneos y 1 con defecto congénito (Síndrome de Down en madre de 35 años). Hasta la fecha no existen disponibles otros datos epidemiológicos relevantes. El riesgo potencial en humanos es desconocido. Por consiguiente, las mujeres que están
embarazadas o planifican quedarse embarazadas deben utilizar un sistema alternativo para la eliminación de su vello facial.

Lactancia

No se sabe si la eflornitina se excreta en la leche materna. Las mujeres no deben usar este medicamento durante la lactancia.

Niños

No se ha establecido su seguridad y eficacia en niños menores de 12 años.

Ancianos

No se han observado efectos adversos específicos para este grupo de edad. No es necesario ajustar la dosis.

Reacciones adversas

La mayor parte de las reacciones adversas relacionadas con la piel fueron fundamentalmente de
intensidad leve y se resolvieron sin suspender el tratamiento. La reacción
adversa notificada más frecuentemente fue acné, generalmente leve. En los ensayos clínicos
controlados con vehículo (n= 594), se observó acné en un 41% de las pacientes al inicio del estudio;
7% de pacientes tratadas con este medicamento y 8% de pacientes tratadas con vehículo experimentaron un
empeoramiento de su afección. De las pacientes que no presentaron acné inicialmente, se notificaron
porcentajes similares (14%) de acné tras el tratamiento con este medicamento o el vehículo.
En los ensayos clínicos alrededor de 1350 pacientes fueron tratadas con este medicamento durante 6 meses a un año, mientras que solo poco más de 200 pacientes se trataron con el vehículo durante 6 meses. La mayoría de las reacciones se notificaron con porcentajes similares entre este medicamento y el vehículo. Los efectos cutáneos de sensación de quemazón, picor, hormigueo, rash y eritema se notificaron en mayor nivel en pacientes tratadas con este medicamento en comparación con el vehículo, como se indica con el asterísco (*).
– Dermatológicas: (> 10%): [ACNE].
(> 1% a < 10%): [PSEUDOFOLICULITIS DE LA BARBA], [ALOPECIA], [PRURITO]l*, [QUEMAZON CUTANEA]*, [SEQUEDAD DE PIEL], [PRURITO], [ERITEMA]*, [HORMIGUEO] en la piel*, [QUEMAZON CUTANEA], [ERUPCIONES EXANTEMATICAS]*, [FOLICULITIS].
(> 0,1% a < 1%): Pelo encarnado, [EDEMA] facial y bucal, [DERMATITIS], erupción papular, hemorragia dérmica, [HERPES SIMPLE], [DERMATITIS POR CONTACTO], [QUEILITIS], [FORUNCULO], trastornos del pelo, [VITILIGO], piel enrojecida, entumecimiento labial, ulceración de la piel.
(> 0,01% a < 0,1%): [ROSACEA], [DERMATITIS SEBORREICA], neoplasma de la piel, erupción maculopapular, quistes cutáneos, [DERMATITIS VESICULAR], trastornos de la piel, hirsutismo, tirantez de piel.

Sobredosis

– Síntomas: Dada la mínima penetración cutánea de la eflornitina, la sobredosis es muy improbable. No obstante, en caso de producirse una administración cutánea con una dosis muy elevada o la ingestión
accidental, deberá prestarse atención a los efectos observados con las dosis terapéuticas de eflornitina
intravenosa (400 mg/kg/día o aproximadamente 24 g/día) utilizadas en el tratamiento de la infección
con Trypanosoma brucei gambiensi (enfermedad africana del sueño): caída de pelo, hinchazón facial,
temblores, alteraciones de la audición, trastornos gastrointestinales, pérdida de apetito, dolor de
cabeza, debilidad, vértigo, anemia, trombocitopenia y leucopenia.

Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C.