Acción y mecanismo

Antineoplásico activo sobre microtúbulos, del grupo de los alcaloides y derivados de la Vinca. Actúan selectivamente durante la fase M (mitosis) del ciclo celular, inhibiendo la síntesis de microtúbulos celulares, que participan en la formación del huso mitótico.

Indicaciones

– [LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA] y [LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA].
– [ENFERMEDAD DE HODGKIN].
– [LINFOMA NO HODGKINIANO] maligno (tipos linfocítico, de células mixtas, histiocíticos, no diferenciado, nodular y difuso).
– [RABDOMIOSARCOMA].
– [NEUROSARCOMA].
– [TUMOR DE WILMS].
– [SARCOMA] osteogénico.
– [MICOSIS FUNGOIDE].
– [SARCOMA DE EWING].
– [CANCER DE MAMA].
– [MELANOMA] maligno.
– [CANCER DE PULMON] de células pequeñas.
– Tumores ginecológicos de la infancia.
– En los últimos años se han desarrollado régimenes poliquimioterápicos en diversos procesos malignos en niños; niños con [NEUROBLASTOMA], sarcoma osteogénico, sarcoma de Ewing, rabdomiosarcoma, tumor de Wilms, enfermedad de Hodgkin, linfomas no hodgkinianos, [CANCER DE OVARIO] embrionario y rabdomiosarcoma de útero, deben ser considerados candidatos a poliquimioterapia.
– [PURPURA TROMBOCITOPENICA IDIOPATICA] verdadera, refractaria a la esplenectomia y a tratamiento a corto plazo con corticosteroides: No se recomienda como tratamiento inicial. Las dosis semanales recomendadas, administradas durante 3-4 semanas, han producido remisiones permanentes. Si los pacientes no responden tras 3-6 dosis, es poco probable que dosis iniciales tengan resultados favorables.

Posología

Vía iv:.
– Adultos: usualmente 1,4 mg/m2/semana. Se recomienda una reducción del 50% de la dosis en pacientes con bilirrubina en suero directo superior a 3 mg/100 ml.
– Niños: 2 mg/m2/semana. Niños con peso igual o inferior a 10 kg, inicialmente, 0,05 mg/kg/semana.
– Pruebas de laboratorio: es necesaria la evaluación clínica para detectar la necesidad de modificación de la posología (la toxicidad clínica que limita la dosis es la neurotoxicidad). Se recomienda efectuar un estudio sanguíneo completo antes de administrar cada dosis, así como determinar los niveles de ácido úrico sérico durante las 3-4 primeras semanas de tratamiento.
– Normas para la correcta administración: disolver el medicamento utilizando el diluyente proporcionado. También se podrá administrar en agua estéril, en solución salina fisiológica en concentraciones de 0,01 a 1 mg/ml o en suero glucosado. Si durante la adminstración se produce extravasación, interrupir la inyección, inyectando el resto en otra vena. Se deberá administrar por medio de un catéter o de una aguja iv de flujo libre. La inyección se deberá completar aproximadamente en 1 min.

Contraindicaciones

– [ATROFIA MUSCULAR PERONEA]: forma desmielinizante.
– Pacientes que reciban radioterapia que incluya la región hepática.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Por contener alcohol bencílico no se debe administrar a niños prematuros ni recién nacidos. Dosis de alcohol benzílico superiores a 90 mg/kg/día puede producir reacciones tóxicas mortales en menores de 3 años de edad, por lo que se recomienda evitar sobrepasar estas dosis.

Precauciones

– [INSUFICIENCIA HEPATICA], [GOTA] o historial de [CALCULOS RENALES] de uratos.
– [INFECCIONES BACTERIANAS].
– [LEUCOPENIA].
– Enfermedades neuromusculares: se recomienda prestar especial atención a la posología y a los efectos adversos.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Dosis de alcohol benzílico inferiores a 90 mg/kg/día pueden ocasionar reacciones anafilactoides y tóxicas en niños menores de tres años.

Advertencias/consejos

Notificar al médico si aparecen fiebre, dolor de garganta o hemorragias.
Administración iv exclusiva: la administración intratecal puede ser letal. Si por error se administra intratecalmente se debe realizar una intervención quirúrgica neurológica para evitar una parálisis ascendente letal. Inmediatamente después de la administración intratecal por error se debe aplicar el siguente tratamiento:.
– Extraer la mayor cantidad posible de líquido cefalorraquídeo a través del acceso lumbar, sin comprometer la seguridad.
– Insertar un catéter epidural en el espacio subaracnoideo, a través del espacio intervertebral por encima del acceso lumbar, e irrigar el líquido cefalorraquídeo con solución Ringer lactato. Se dispondrá de plasma congelado y si es posible, se añadirán 25 ml por cada litro de solución Ringer lactato.
– Insertar un drenaje o catéter intraventricular mediante neurocirugía y continuar con la irrigación del líquido cefalorraquídeo, con extracción de líquido a través del acceso lumbar conectado a un sistema de drenaje cerrado. La solución Ringer lactato puede administrarse por infusión continua a 150 ml/h o, si se ha añadido plasma congelado, a 75 ml/h.
También se han empleado las siguentes medidas, aunque pueden no ser imprescindibles:.
– Administración de 10 g de ácido glutámico por vía iv durante 24 h, seguidos de tres dosis de 500 mg/día por vía oral durante 1 mes.
– Administración de ácido folínico (iv) administrando primero 100 mg en bolo, seguidos de una infusión de 25 mg/h durante 24 h y por último, 25 mg/6 h en bolo durante una semana.
– Adminsitración de piridoxina a una dosis de 50 mg/8 h por infusión iv continua durante 30 min.
La extravasación durante la inyección iv producirá celulitis y flebitis y si es excesiva, escafelación. En caso de extravasación durante la administración iv la inyección debe suspenderse inmediatamente, inyectando el resto de la dosis en otra vena y se recomienda inyección de hialuronidasa y aplicación de calor moderado en el sitio de extravasación.

Interacciones

– Anticoagulantes (warfarina): posible potenciación del efecto anticoagulante, por inhibición de su metabolismo hepático.
– Antiepilépticos (carbamazepina, fenitoína): hay algún estudio en el que se han registrado disminuciones en los niveles plasmáticos de antiepiléptico, con posible disminución de su actividad terapéutica, por reducción de su absorción.
– Digoxina: hay algún estudio en el que se ha registrado posible disminución de la actividad del digitálico, por reducción de su absorción.
– Mitomicina: hay algún estudio con alcaloides de la vinca en el que se ha descrito exacerbación de la toxicidad a nivel pulmonar.
– Quinolonas (ciprofloxacina, ofloxacina): posible reducción de la absorción de quinolonas con disminución de su actividad terapéutica.
No utilizar junto con quimioterapia inmunodepresora o después de radioterapia.

Embarazo

Categoría D de la FDA. Los estudios con animales de experimentación, han registrado efectos embrioletales y teratógenos con dosis no tóxicas para las madres. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, no obstante, la vincristina puede causar daño fetal debido a sus efectos citotóxicos directos. El uso de vincristina en mujeres embarazadas se limita a situaciones en las que se encuentre amenazada la vida de la madre o en enfermedades severas en las que otros fármacos no puedan ser usados o sean ineficaces. Se recomienda a las mujeres en edad fértil la utilización de método anticonceptivo adecuado. También se recomienda advertir del riesgo potencial del feto en caso de que la paciente use el fármaco durante el embarazo o se quede embarazada durante su uso.

Lactancia

Se ignora si la vincristina es excretada con la leche materna. A causa de la posibilidad de graves efectos adversos en los lactantes, y considerando que éstos son extremadamente sensibles a los efectos mielosupresores de los fármacos citostáticos, se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

Niños

No se han registrado problemas específicamente pediátricos en este grupo de edad. Uso aceptado en niños, siguiendo siempre las precauciones de uso inherentes a este grupo de fármacos.

Ancianos

Los pacientes geriátricos presentan mayor riesgo de mielosupresión y cardiotoxicidad con el uso de agentes antineoplásicos, asimismo, atendiendo a la paulatina destrucción de la barrera hemato-encefálica, son más frecuentes los efectos sobre el Sistema Nervioso Central. Uso precautorio.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más características son:
-Alérgicas/Dermatológicas: frecuentemente (10-25%): alopecia parcial y casi siempre reversible, a veces durante la terapia de mantenimiento; necrosis tisular y dolor en el punto de inyección; ocasionalmente (1-9%): erupciones exantemáticas.
-Cardiovasculares: frecuentemente (10-25%): flebitis; ocasionalmente (1-9%): hipotensión, hipertensión, infarto de miocardio.
-Digestivas: muy frecuentemente (>25%): estreñimiento, calambres abdominales; frecuentemente (10-25%): náuseas y vómitos, íleo paralítico; ocasionalmente (1-9%): anorexia, diarrea, úlcera bucal, dolor abdominal, estomatitis.
-Endocrinas: raramente (<1%): síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética.
-Genitourinarias: ocasionalmente (1-9%): poliuria, disuria, retención urinaria.
-Neurológicas: muy frecuentemente (>25%): neuropatía periférica; frecuentemente (10-25%): neuralgia, hiporreflexia, depresión del reflejo de Aquiles, neuritis; ocasionalmente (1-9%): ataxia, parálisis, parestesia, cefalea, convulsiones.
-Oculares: raramente (<1%): atrofia óptica con ceguera, diplopia.
-Respiratorias: ocasionalmente (1-9%): broncoespasmo severo y disnea.
-Sanguíneas: ocasionalmente (1-9%): leucopenia, trombocitopenia y anemia.

Sobredosis

– Síntomas: En niños menores de 13 años, la administración de dosis de sulfato de vincristina 10 veces superiores a las dosis recomendadas ha tenido efectos letales. Pueden presentarse síntomas graves en este grupo de pacientes con dosis de 3-4 mg/m2. Es previsible que los adultos presenten síntomas graves después de dosis únicas de 3 mg/m2 o mayores.
– Tratamiento: debe incluir: prevención de reacciones adversas resultantes del síndrome de secrección inadecuada de hormona antidiurética (incluye restricción de la antidad de líquido ingerido y tal vez la administración de un diurético que actúe sobre la función del asa de Henle y el túbulo distal); administración de anticonvulsivos; uso de enemas y laxantes para prevenir el íleo; vigilancia del sistema cardiovascular y; recuentos sanguíneos diarios que sirvan como guía en cuanto a la necesidad de transfusión sanguínea.
Informes de casos aislado sugieren que el ácido folínico puede ser de ayuda en el tratamiento de seres humanos con sobredosis. Se ha sugerido administrar 100 mg/3 h durante 24 h (vía iv) y después 100 mg/6 h (iv) durante al menos 48 h más.
Si se ingiere por vía oral se recomienda lavado gástrico y adminsitrar posteriormente carbón activado (vía oral) junto con un laxante.