Para una correcta diagnosis de la enfermedad, el paciente va a ser sometido a cuestionarios, como una historia clínica para conocer el alcance posible de la enfermedad así como conocer si en la familia existen otros casos de la enfermedad o familiares cercanos que la han sufrido.

La acantosis nigricans es típicamente detectada durante un examen de piel. En raras ocasiones el médico toma una muestra pequeña de la piel se quita (biopsia) para su examen en un laboratorio.

Si la causa de la acantosis nigricans no es clara, el médico puede recomendar pruebas de sangre, radiografías u otros exámenes para buscar las posibles causas subyacentes.