No está claro lo que causa el inicio de la formación de cálculos biliares. Los médicos creen que puede deberse a que los cálculos biliares:

• La bilis contiene mucho colesterol: Normalmente, la bilis contiene productos químicos suficientes para disolver el colesterol excretada por el hígado. Pero si la bilis contiene más colesterol que puede ser disuelto, el colesterol pueden formar en los cristales y, finalmente, en las piedras.  Los niveles de colesterol en la bilis no tienen relación con los niveles de colesterol en la sangre
• La bilis contiene mucho exceso de bilirrubina: La bilirrubina es una sustancia química que se produce cuando el cuerpo descompone los glóbulos rojos hacia abajo. Ciertas condiciones pueden provocar que el hígado produzca demasiada bilirrubina, ese exceso de bilirrubina, como en la cirrosis hepática, puede provocar infecciones del tracto biliar y ciertos trastornos de la sangre
• Si la vesícula biliar no se vacía correctamente: Si la vesícula biliar no se vacía por completo o con la suficiente frecuencia, la bilis puede llegar a ser muy concentrada, lo que contribuye a la formación de cálculos biliares