Actualmente no existen estrategias útiles para prevenir el cáncer metastásico de hígado. Los cánceres primarios del hígado, sin embargo, se pueden prevenir en un 75%- 80% de los casos. Las estrategias actuales se centran en la vacunación generalizada contra la hepatitis B, el tratamiento precoz de la hemocromatosis hereditaria (un trastorno metabólico) y el cribado de los pacientes de alto riesgo con la prueba de alfa-fetoproteína y exámenes de ultrasonido.

Se puede modificar el estilo de vida con el fin de prevenir el cáncer de hígado, como evitar la exposición a productos químicos tóxicos y alimentos que albergan hongos que producen aflatoxinas. Lo más importante, sin embargo, es evitar el abuso de alcohol y drogas. El abuso de alcohol es responsable del 60%-75% de los casos de cirrosis, un importante factor de riesgo para el posible desarrollo de un cáncer primario de hígado. La hepatitis es una enfermedad muy extendida entre las personas que abusan de drogas por vía intravenosa.