Existen numerosas causas que pueden desencadenar la cirrosis hepática, entre las principales están:

• Virus de hepatitis B, hepatitis C, y hepatitis D
• Consumo excesivo de alcohol
• Hígado graso no alcohólico (también llamada esteatohepatitis no alcohólica): Condición frecuente en la población general, asociada a diabetes y obesidad

Enfermedades hereditarias o congénitas como:

• Hemocromatosis, en la cual se acumula hierro dentro del hígado dañado el tejido
• La enfermedad de Wilson, la cual es causada por una alteración en el transporte del cobre, acumulándose en el hígado y en otros tejidos
• Ausencia de proteínas específicas o enzimas para metabolizar diferentes substancias en el hígado, como la deficiencia de alfa 1-antitripsina
• Reacción severa a drogas o medicamentos
• Exposición prolongada a agentes tóxicos en el medio ambiente
• Ciertas enfermedades del corazón (insuficiencia cardiaca)
• Obstrucción prolongada del conducto biliar, como la colangitis esclerosante

No se saben las razones por qué algunos individuos son más propensos que otros a los efectos del alcohol. Las mujeres toleran peor el alcohol que los hombres.

Muchos investigadores creen que la razón de esto es que los hombres tienen una habilidad mayor que las mujeres para metabolizar y eliminar el alcohol. Investigaciones indican que las mujeres, aún consumiendo menos alcohol que los hombres, desarrollan cirrosis más frecuentemente que los hombres.