Varios medicamentos pueden disminuir o eliminar por completo el dolor de la dismenorrea primaria. Los más populares son los fármacos no esteroides anti-inflamatorios, que evitan o disminuyen la formación de prostaglandinas. Estos incluyen la aspirina, el ibuprofeno y el naproxeno. Para el dolor más severo, se pueden prescribir medicamentos con más cantidad del ibuprofeno. Estos medicamentos deben iniciarse con el primer síntoma del periodo y tomarlos por uno o dos días.

El acetaminofeno también puede ayudar a aliviar el dolor. El calor aplicado en la zona dolorida también puede aliviar, así como un baño con agua tibia dos veces al día.

Estudios con un parche de médico que contiene nitroglicerina para el tratamiento de la dismenorrea sugieren que también pueden ayudar a aliviar el dolor. Este medicamento se utilizaba para aliviar las contracciones prematuras en mujeres embarazadas.