El tratamiento con medicamentos antidepresivos tricíclicos o inhibidores de la monoaminooxidasa, según estudios realizados, tiene cierto índice de éxito. Los medicamentos pueden ser eficaces en pacientes que tienen depresión por alteraciones del sueño. Algunos antidepresivos tricíclicos incluyen amitriptilina, imipramina y nortriptilina  y algunos inhibidores de la monoaminooxidasa son tranilcipromina y fenelzina. Se recomiendan los inhibidores selectivos de recaptación de serotonina durante la planificación del tratamiento inicial después de un diagnóstico definitivo, como fluoxetina, sertralina, paroxetina , fluvoxamina  y citalopram.

La terapia cognitivo-conductual y la psicoterapia interpersonal o familiar pueden tener eficacia al realizarse conjuntamente con medicamentos antidepresivos para tratar los síntomas de la depresión. En estas terapias, el objetivo es ayudar al paciente a desarrollar habilidades sanas para resolver problemas y afrontarlos.