Al igual que con otras causas de demencia, la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob afecta profundamente a la mente y el cuerpo, a pesar de la ECJ y sus variantes por lo general el progreso mucho más rápido. Las personas con ECJ suele abandonar a los amigos y la familia y con el tiempo pierden la capacidad de reconocer o relacionarse con ellos de una manera significativa.

También pierden la capacidad de cuidar de sí mismos, y muchos finalmente caer en un estado de coma. La enfermedad es fatal en última instancia. Las complicaciones físicas, todo lo cual puede amenazar la vida, son:

• Infección
• Insuficiencia cardíaca
• Insuficiencia respiratoria