La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob se caracteriza por deterioro mental rápido, generalmente en pocos meses. Los signos y síntomas iniciales de la ECJ suelen ser:

• Cambios en la personalidad
• Ansiedad
• Depresión
• Pérdida de la memoria
• Deterioro de pensar
• Visión borrosa
• Insomnio
• Dificultad para hablar
• Dificultad para deglutir
• Repentinos movimientos entrecortados

A medida que la enfermedad progresa, los síntomas mentales empeoran. La mayoría de la gente finalmente caer en coma. La insuficiencia cardiaca, insuficiencia respiratoria, neumonía u otras infecciones son generalmente la causa de la muerte. La enfermedad generalmente sigue el curso en unos siete meses, aunque algunas personas pueden vivir hasta uno o dos años después del diagnóstico.

En las personas con la más rara la vECJ, los síntomas psiquiátricos pueden ser más prominente en el principio, con la demencia, la pérdida de la capacidad de pensar, razonar y recordar, en desarrollo más adelante en el curso de la enfermedad. Además, esta variante afecta a las personas a una edad más joven que la ECJ clásica hace, y parece tener una duración de poco más largo – 12 a 14 meses.