Todos los tipos de Niemann-Pick son autosómicos recesivos. Esto significa que ambos progenitores son portadores: cada uno de ellos lleva una copia del gen anómalo sin tener ningún signo de la enfermedad.

Cuando ambos progenitores son portadores, hay un 25% de probabilidades de que el hijo tenga la enfermedad y un 50% de probabilidades de que el niño sea portador.

Las pruebas de detección del portador sólo es posible si el defecto genético en cuestión está identificado. Los defectos que involucran los tipos A y B han sido ampliamente estudiados y existen pruebas de ADN para estas formas de Niemann-Pick.

Los defectos genéticos se han identificado en el ADN de muchos pacientes con el Tipo C, por lo que puede ser posible diagnosticar a aquellos que portan el gen anómalo.

Algunos centros ofrecen pruebas para diagnosticar a un bebé todavía en el útero.