El tipo A comienza en los primeros meses de vida. Los síntomas pueden incluir:

• Dolor abdominal (área del vientre)e  inflamación entre los 3-6 meses
• Mancha rojo fresa en el ojo
• Dificultades con la alimentación
• Pérdida de habilidades motrices tempranas (empeora con el tiempo)

Los síntomas del tipo B son generalmente más leves y ocurren en la infancia tardía o la adolescencia. La hinchazón abdominal puede ser vista en la primera infancia, pero casi no hay compromiso neurológico, como la pérdida de habilidades motoras. Algunos pacientes pueden presentar infecciones respiratorias.

El tipo C generalmente afecta a niños en edad escolar, pero la enfermedad puede ocurrir en cualquier momento entre la primera infancia hasta la edad adulta. Los síntomas pueden incluir:

• Dificultad en la postura de las extremidades (distonía)
• Agrandamiento del bazo
• Agrandamiento del hígado
• Ictericia al nacer o poco después del nacimiento
• Dificultades de aprendizaje y declive intelectual progresivo (demencia)
• Convulsiones
• Dificultad o irregularidad en el habla
• Pérdida súbita del tono muscular que puede llevar a caídas (cataplejía)
• Temblores
• Dificultad para mover los ojos hacia arriba y hacia abajo (parálisis visual supranuclear vertical)
• Marcha inestable, torpeza, problemas para caminar (ataxia)

Los síntomas de tipo D son similares a los de tipo C.

El tipo E se presenta en adultos. Los síntomas incluyen hinchazón del bazo y problemas neurológicos. Poco se sabe acerca de este tipo raro de la enfermedad de Niemann-Pick.

Los síntomas y la progresión de la enfermedad de todos los tipos de Niemann-Pick varían de persona a persona. Ningún síntoma debe ser utilizado para incluir o excluir la enfermedad de Niemann-Pick en un diagnóstico. Otras enfermedades más comunes pueden causar síntomas similares a la enfermedad de Niemann-Pick.

Una persona en las primeras etapas de la enfermedad puede mostrar sólo unos pocos síntomas. No todos los síntomas se verán en las etapas avanzadas de la enfermedad.