La cirugía es el tratamiento principal de la enfermedad de Paget de la mama. Se recomienda la extirpación de la mama (mastectomía) si el cáncer se observa en una zona distante del pezón o si está en una zona profunda del tejido mamario. Se puede recomendar una cirugía de conservación de la mama, con vistas a mantener la mayor cantidad de mama posible si se diagnostica la enfermedad a tiempo y el cáncer no se ha extendido mucho desde el pezón.

Algunas personas necesitan un tratamiento adicional después de la cirugía, que puede ser la radioterapia, la quimioterapia o una combinación de ambas. La radioterapia utiliza rayos X de  alta gama para destruir cualquier célula cancerosa que haya quedado después de la extirpación quirúrgica del tumor primario. La radioterapia es más común después de la cirugía conservadora de la mama. La quimioterapia consiste en el uso de medicamentos para destruir el crecimiento de las células cancerosas que puedan quedar después de la extirpación del cáncer primario. Los tratamientos de quimioterapia son más comunes después de la mastectomía.