Los antecedentes familiares de enfermedad de von Willebrand es el principal factor de riesgo. Un padre puede transmitir el gen anormal para la enfermedad de su hijo o hija.

La mayoría de los casos son trastornos “autosómica dominante heredado”, lo que significa que sólo necesita un gen anormal de uno de los padres para que los hijos se vean afectados. Si el paciente tiene el gen de la enfermedad de von Willebrand, el paciente tiene una ocasión de 50 % de transmisión de este gen a su  descendencia.

La forma más severa de la enfermedad (tipo 3) es autosómica recesiva, lo que significa que ambos padres tienen que pasar un gen anormal para el paciente.

La enfermedad de von Willebrand afecta a hombres y mujeres por igual y está presente en hasta un 1 % de la población que vive en los países occidentales.

La raza no parece desempeñar un papel en la enfermedad.