En aproximadamente la mitad de los casos se desconoce la causa exacta de los nódulos. Algunos casos pueden estar asociados a:

• Infecciones. Algunos de las más comunes son:

-Streptococcus (la más común)

-Enfermedad por arañazo de gato

-Clamidia

-Coccidioidomicosis

-Hepatitis B

-Histoplasmosis

-Leptospirosis

-Mononucleosis

-Micobacterias

-Mycoplasma

-Psitacosis

-Sífilis

-Tuberculosis

-Tularemia

-Yersinia

• Embarazo
• Sensibilidad a ciertos medicamentos, como por ejemplo:

-Amoxicilina y otras penicilinas

-Sulfonamidas

-Sulfonas

-Anticonceptivos orales

-Otros antibióticos

-Progestina

Otros trastornos asociados son: leucemia, linfoma, sarcoidosis, fiebre reumática, enfermedad de Bechet, y la colitis ulcerosa.

La condición es más común en mujeres que en hombres.