Una condición conocida como el fenómeno de Raynaud (los vasos sanguíneos de los dedos de las manos y/o de los pies reaccionan al frío de una manera anómala) es el primer síntoma en aproximadamente el 95% de los pacientes con esclerodermia sistémica. Cuando este fenómeno es el primer signo de la esclerodermia, los síntomas suelen aparecer junto a los dos años.

A continuación se relacionan una serie de síntomas de la esclerodermia clasificados por órganos.

Síntomas en la piel:

• Los dedos de manos y pies se vuelven pálidos, azules o enrojecen en respuesta al calor y al frío (fenómeno de Raynaud)
• Caída del cabello
• Endurecimiento de la piel
• Piel anormalmente oscura o clara
• Engrosamiento de la piel y manos y antebrazos brillantes
• Pequeñas protuberancias blancas debajo de la piel
• Sensación de opresión  facial (como la producida por una mascarilla cosmética)
• Úlceras en dedos de las manos y los pies

Síntomas en huesos y músculos:

• Dolor en las articulaciones
• Adormecimiento y dolor en los pies
• Dolor, rigidez e hinchazón de los dedos y las articulaciones
• Dolor en la muñeca

Síntomas respiratorios:

• Tos seca
• Dificultad para respirar
• Sibilancias

Síntomas en el tubo digestivo:

• Distensión después de las comidas (sensación de estar lleno)
• Estreñimiento
• Diarrea
• Dificultad para deglutir
• Reflujo esofágico o acidez estomacal
• Pérdida de peso

Otros síntomas asociados con esta enfermedad incluyen:

• Ardor
• Picor
• Secreción