Actualmente no existe cura para la esclerodermia. Se ha utilizado un medicamento llamado D-penicilamina (DPE) para interferir con las cantidades anómalas de colágeno. Se cree que ayuda a disminuir el grado de engrosamiento y estiramiento de la piel y a retrasar el avance de la enfermedad a otros órganos. La ingesta de vitamina D y el uso de luz ultravioleta pueden ayudar en el tratamiento de la esclerodermia localizada. Se han utilizado corticosteroides para tratar el dolor en las articulaciones, calambres musculares y otros síntomas de la inflamación. Se han estudiado otros fármacos para reducir la actividad del sistema inmune (inmunosupresores), pero como estos medicamentos pueden tener efectos secundarios graves, sólo se utilizan en casos más graves de esclerodermia.

Las complicaciones de la esclerodermia se tratan de forma individual. El fenómeno de Raynaud requiere que los pacientes mantengan constantemente calientes sus manos y pies. Para tratar la piel seca se utilizan pomadas y cremas espesas. El ejercicio y los masajes pueden beneficiar las articulaciones y ayudar a conservar un mayor movimiento a pesar del estiramiento de la piel. Las úlceras de la piel necesitan atención inmediata y pueden requerir antibióticos. Se recomienda a las personas con reflujo gastroesofágico comer menos cantidad más frecuentemente. Los pacientes deben ser controlados por si desarrollan hipertensión arterial. Si esto sucede, se debe tratar oportunamente con los medicamentos adecuados. Cuando el líquido se acumula debido a una insuficiencia cardiaca, se pueden los diuréticos se puede dar a deshacerse del exceso de líquido.