El examen neurológico y muscular refleja debilidad, que por lo general se inicia en una zona determinada. Puede haber fasciculaciones (temblor fino de los músculos), espasmos o pérdida de tejido muscular (atrofia muscular). Es frecuente hallar atrofia y espasmos de la musculatura de la lengua.

El movimiento del paciente al caminar puede ser rígido o torpe. Los reflejos osteotendinosos (por ejemplo, el reflejo rotuliano en la rodilla) pueden ser anómalos y puede aparecer una pérdida del reflejo nauseoso. Algunos pacientes tienen problemas para controlar el llanto o la risa, lo que se denomina incontinencia o labilidad emocional.

Entre las pruebas diagnósticas a realizar se pueden citar las siguientes:

• Análisis de sangre para descartar otras afecciones
• Pruebas de función respiratoria para valorar si los músculos respiratorios están afectados
• Electromiografía
• Pruebas genéticas si hay antecedentes de familiares con ELA
• Tomografía computarizada o resonancia magnética de la cabeza para descartar otras afecciones
• Pruebas de deglución
• Punción lumbar

 El paciente sufre una pérdida progresiva de la capacidad para cuidar de sí mismo. La muerte generalmente sobreviene a los 3-5 años del diagnóstico. Aproximadamente el 20% de los pacientes sobrevive más de 5 años después del diagnóstico.