La mejor medida preventiva es la identificación del grupo sanguíneo y del factor Rh cuando se inicie el embarazo, que permite establecer si será necesario tomar medidas para proteger al feto. Actualmente, puede eliminarse la inmunización de las mujeres con Rh negativo que han tenido un hijo Rh positivo mediante un tratamiento sencillo (profilaxis con inmunoglobulinas anti-D), lo que evita riesgos para un embarazo futuro. Este tratamiento, que generalmente se conoce con el nombre de “vacuna” se realiza en todas las gestantes con Rh negativo en caso de aborto, dado que no se conoce el grupo sanguíneo del embrión abortado, cuando se realiza cualquier maniobra invasiva durante el embarazo, como por ejemplo una amniocentesis para descartar el mongolismo, y tras el parto, si el recién nacido es Rh positivo.