Las personas con lupus pueden desarrollar diferentes combinaciones de síntomas y de afección de órganos. Dado que el lupus puede afectar a cualquier órgano del cuerpo, los síntomas son muy variados. Los más frecuentes son: 

• Fatiga, anorexia, pérdida de peso
• Fiebre 
• Dolor e hinchazón en articulaciones, especialmente manos, muñecas y rodillas
• Dolor muscular
• Caída del cabello (alopecia)
• Lesiones eritematosas (enrojecimiento) en forma de “alas de mariposa” en la cara, extendido en las mejillas y bajo los ojos 
• Otras lesiones eritematosas en forma de disco (discoide) en las áreas expuestas a la luz solar, que cuando curan dejan una cicatriz deprimida
• Úlceras indoloras en la mucosa oral y nasal
• Fotosensibilidad (desarrollo de un eritema en áreas expuestas a la luz solar) 
• Los dedos de la mano y del pie cuando se introducen en agua fría o con el frío ambiental se vuelven blancos, como si estuvieran muertos, o azulados (el llamado fenómeno de Raynaud) 
• Sequedad en los ojos 
• Ansiedad y depresión

Las manifestaciones cutáneas son bastante frecuentes en el lupus y a veces pueden conducir a la cicatrización. En el lupus discoide sólo la piel suele verse involucrada. La erupción de la piel en el lupus discoide a menudo se produce en la cara y el cuero cabelludo.