La mononucleosis infecciosa puede causar el aumento de tamaño del bazo. En casos extremos el bazo puede romperse causando dolor agudo en el lado izquierdo del abdomen. Si el bazo se rompe es muy probable que el paciente necesite una intervención quirúrgica para tratar la lesión. Para prevenir esta incidencia es recomendable no realizar actividades o deportes de contacto que puedan dar lugar a una ruptura de este órgano.

También pueden aparecer trastornos hepáticos como complicación de una mononucleosis infecciosa, los cuales se pueden manifestar como una hepatitis, con inflamación leve del hígado y/o como una ictericia, con coloración amarillenta de la piel y la conjuntiva de los ojos.

Existen otras complicaciones menos comunes asociadas a la enfermedad del beso, como son:

• Anemia: es una disminución del número de glóbulos rojos y de la hemoglobina.
• Trombocitopenia: es una disminución del número de plaquetas, que son células sanguíneas que participan en la coagulación de la sangre.
• Cardiopatía inflamatoria.
• Complicaciones que afectan el sistema nervioso (meningitis, encefalitis, síndrome de Guillain-Barré).
• Inflamación de las amígdalas (amigdalitis).

El virus de Epstein-Barr puede causar una enfermedad mucho más grave en personas que tienen el sistema inmunitario debilitado, como las personas con VIH y/o SIDA o personas que toman medicamentos para suprimir la inmunidad después de un trasplante de órganos.