Acción y mecanismo

– [ANTIULCERA PEPTICA], [ANTISECRETOR GASTRICO], [ANTAGONISTA HISTAMINERGICO (H-2)]. La famotidina es un análogo histaminérgico en el que se sustituye el anillo imidazólico de la misma por un anillo guanidinotiazólico. Actúa como un antagonista específico, competitivo y reversible, de los receptores de histamina H2, situados en las células parietales gástricas. Estos receptores al ser estimulados, van a activar una adenilatociclasa, produciendo un aumento de los niveles de AMPc, que por un mecanismo en cascada, en la que interviene la fosforilación de distintas proteínas, activa a la bomba de protones y por tanto, a la secreción ácida gástrica. No disminuye la producción de pepsinógeno, aunque reduce la activación a pepsina al aumentar el pH gástrico. Por otra parte estimula ligeramente la producción de moco. Sus efectos no son aditivos tras la dosificación repetida.
Es un antagonista muy específico y no afecta a los receptores H1 ni presenta efectos anticolinérgicos.
La famotidina inhibe la secreción gástrica basal, la estimulada por cafeína, histamina, gastrina, agonistas colinérgicos, alimentos, insulina y la secreción nocturna. No afecta al vaciado gástrico ni a la presión del esfínter esofágico inferior.
La famotidina presenta una potencia 40-60 veces mayor que cimetidina, y de 4-5 veces mayor que ranitidina, ebrotidina o nizatidina, aunque esta diferencia tan amplia no implica ningún beneficio terapéutico, sino sólo la necesidad de una dosis menor.

Farmacocinética

Vía oral, intravenosa:
– Absorción: La famotidina se absorbe rápida, aunque incompletamente, tras su administración oral. La biodisponibilidad media es del 40-50% por vía oral, mientras que por vía intramuscular se logra una biodisponibilidad del 90-100%. Sufre un mínimo efecto de primer paso hepático. Tras la administración oral de dosis de 40 mg de famotidina, se alcanzan Cmax de 76-132 ng/ml, con un Tmax de 1-3,5 horas. Por otra parte, las Cmax alcanzadas tras la administración de 20 mg intramusculares fueron de 272 ng/ml, y a un Tmax de 15 minutos. Las concentraciones plasmáticas terapéuticas están alrededor de 36-94 ng/ml. Los efectos aparecen al cabo de una hora cuando se administra por vía oral, siendo máximos al cabo de 1-4 horas (oral) o media hora (parenteral). La duración de los efectos depende de la dosis, siendo de unas 10-12 horas cuando se administra la dosis normal de 20-40 mg por vía oral o parenteral.
Alimentos: La administración simultánea de alimentos no afecta apenas a la absorción de la famotidina.
– Distribución: Presenta un grado de unión a proteínas plasmáticas bajo (15-20%). No se ha establecido completamente el perfil de distribución de la famotidina en el organismo. Aparece distribuida en mayor o menor medida por el organismo, aunque apenas atraviesa la barrera hematoencefálica. Se desconoce si atraviesa la placenta y si se excreta en leche en humanos. Tiene un volumen de distribución de 1,1-1,4 L/kg.
– Metabolismo: Tras la administración de una dosis oral, alrededor del 65-70% de la dosis se metaboliza en el hígado, mientras que si se administra por vía parenteral, lo hace alrededor de un 30% sólo. En sangre, tan sólo se ha aislado el metabolito inactivo famotidina-S-óxido.
– Eliminación: La eliminación de la famotidina depende de la vía de administración. Cuando se administra por vía oral, se elimina fundamentalmente por metabolización hepática, mientras que si se administra parenteralmente, se elimina por vía renal, debido a un mecanismo de filtración glomerular y de secreción tubular. La famotidina no absorbida tras su administración oral, se elimina por heces. Cuando administramos la famotidina por vía oral, se obtiene un 25-35% de la dosis inalterada en orina de 24 horas, mientras que si lo hacemos por vía parenteral, se obtiene el 65-80% de la dosis inalterada. Presenta una semivida de eliminación de 2,5-4,0 horas, con un aclaramiento renal entre 250-450 ml/minuto y un aclaramiento total de 381-483 ml/minuto..
Farmacocinética en situaciones especiales:
– Insuficiencia renal. Como la famotidina se elimina por vía renal, la semivida de eliminación puede verse aumentada en caso de insuficiencia renal. En estudios sobre pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr menor de 10 ml/minuto) la semivida de eliminación llegaba a ser de 20 horas, mientras que en pacientes anéfricos podría llegar a ser de 24 horas. Puede ser necesario realizar un reajuste posológico. El aclaramiento renal en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (CLcr menor de 60 ml/minuto) fue de 9,5-21 ml/minuto.
La famotidina parece no eliminarse por diálisis.
– Insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática severa, la biodisponibilidad de famotidina puede verse aumentada hasta el 70%, debido a la inhibición del primer paso hepático. Además, la famotidina presenta una eliminación importante por vía hepática. Existe tendencia a producirse una acumulación en el organismo, por lo que en caso de insuficiencia hepática, y más si ésta se acompaña con insuficiencia renal, podría ser necesario un reajuste posológico.
– Niños. En ensayos con niños de 11-15 años, se ha comprobado que la biodisponibilidad es similar a la de adultos. El volumen de distribución es mayor que en adultos, con valores de 1,5-2,0 L/kg. La semivida de eliminación es similar que en adultos (2,3-3,4 horas).
– Ancianos. En ancianos, la seguridad y eficacia parece ser similar a la de adultos, por lo que no suele ser necesario un reajuste posológico. Sin embargo, se debe de tener en cuenta que en este grupo de edad es más frecuente que se produzca insuficiencia renal o hepática.

Indicaciones

– [ULCERA PEPTICA]. Tratamiento de la [ULCERA DUODENAL] y de la [ULCERA GASTRICA] activas y recurrentes y prevención de recidivas en pacientes de alto riesgo.
– [ENFERMEDAD POR REFLUJO GASTROESOFAGICO]. Alivio sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE). Cicatrización de la erosión o úlcera esofágica asociada al reflujo gastroesofágico. Prevención de la recidiva de síntomas y erosiones o úlceras asociadas a la ERGE.
– [SINDROME DE ZOLLINGER-ELLISON]. Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otros síndromes hipersecretores.

Posología

DOSIFICACIÓN:

– Adultos, oral:

* Úlcera péptica. 40 mg/24 horas en una única dosis o 20 mg/12 horas. El tratamiento debe continuarse durante al menos 4-8 semanas, incluso si el alivio de los síntomas se ha alcanzado en menos tiempo, pudiendo suspenderse antes si existe comprobación objetiva (p.e. fibroscopia) de que la úlcera ha cicatrizado.
Para la prevención de las recidivas, se recomienda la administración de 20 mg/24 horas. No se ha evaluado la seguridad de la famotidina en tratamientos superiores a 1 año, por lo que no se recomienda superar este período.
* Esofagitis por reflujo gastroesofágico. Para el tratamiento de los síntomas del reflujo gastroesofágico, la dosis diaria recomendada es de 20 mg/12 horas, durante un período de 4-8 semanas.
Para el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico, la dosis diaria recomendada es de 40 mg/12 horas. La duración del tratamiento será de 4-8 semanas.
Si al cabo de 4-8 semanas no se ha conseguido una respuesta se recomienda realizar un diagnóstico endoscópico.
* Síndrome de Zollinger-Ellison. Las dosis dependerán de las necesidades del paciente. De igual manera, la duración del tratamiento dependerá de la evolución clínica de la enfermedad. Las dosis iniciales en aquellos pacientes que no hayan tenido una terapia antisecretora previa serán de 20 mg/6 horas, aumentándola si fuese necesario. Se han llegado a administrar dosis de hasta 800 mg/24 horas durante períodos de 1 año, sin reacciones adversas significativas.
En aquellos pacientes con tratamiento previo con antisecretores, se recomienda comenzar la terapia con dosis mayores.

– Niños menores de 16 años, oral y parenteral: No existen demasiados ensayos para evaluar la seguridad y eficacia de la famotidina en niños menores de 16 años.
Posología en situaciones especiales:
– Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal leve (CLcr mayor a 50 ml/minuto), no es necesario realizar un reajuste posológico. En pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, la disminución de la dosis dependerá del valor del CLcr.
* CLcr menor a 20 ml/minuto: Se debe administrar 20 mg/36-48 horas.
* CLcr entre 20-50 ml/minuto: Se debe administrar 20 mg/24 horas.
* CLcr mayor o igual de 50 ml/minuto: No hace falta realizar un reajuste posológico.
– Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática severa puede ser necesario un reajuste posológico.

NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN:

– Comprimidos: La famotidina se puede administrar en una única dosis antes de acostarse o bien en dos dosis, una por la mañana otra por la noche. La famotidina puede tomarse con o sin alimentos. Los comprimidos se ingerirán con un vaso de agua. Los comprimidos masticables se masticarán y luego se ingerirán con un vaso de agua. No se deben ingerir nunca los comprimidos masticables sin masticar. Los liotabs se deberán poner debajo de la lengua y dejar que se disuelvan sin tragar saliva.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a la famotidina, a cualquier antihistamínico H2 o a cualquier otro de los componentes de este medicamento. Se han descrito casos de hipersensibilidad cruzada entre los distintos fármacos antihistamínicos H2, por lo que no deben utilizarse en pacientes que hayan descrito hipersensibilidad a cualquiera de ellos.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con [INTOLERANCIA A LACTOSA] o [INTOLERANCIA A GALACTOSA], insuficiencia de lactasa de Lapp o malaabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.

Precauciones

– [INSUFICIENCIA RENAL]. Debido a que la eliminación renal es un mecanismo de eliminación de la famotidina, la insuficiencia renal puede hacer que disminuya el aclaramiento de la misma, dando lugar a una acumulación. Pacientes con insuficiencia renal leve (CLcr mayor de 50 ml/minuto), no precisan un reajuste posológico. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (CLcr menor a 50 ml/minuto) se han descrito casos de reacciones adversas de naturaleza nerviosa, por lo que se deberá realizar un reajuste posológico (Véase Posología y Forma de Administración).
– [INSUFICIENCIA HEPATICA]. La famotidina presenta también una eliminación por el hígado, por lo que en caso de una insuficiencia hepática, puede verse disminuido el aclaramiento y aumentada su biodisponibilidad. Aunque no se han descrito reacciones adversas en estos pacientes, se recomienda una vigilancia.
– [CANCER DE ESTOMAGO], [CANCER DE ESOFAGO]. La famotidina podría disminuir el dolor gástrico, enmascarando los síntomas del carcinoma gástrico o esofágico. Si el paciente experimenta antes o durante el tratamiento síntomas como dispepsia, disfagia, sensación de saciedad, síntomas de hemorragia gástrica, como melena, hematemesis o anemia, o pérdida de peso injustificada, deberá excluirse la presencia de enfermedad maligna del esófago o estómago, mediante gastroscopia y biopsia de las lesiones.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. La ingesta de cantidades superiores a 5 g diarios deberá ser tenida en cuenta en pacientes con diabetes mellitus y con intolerancia a ciertos azúcares.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– El tratamiento debe seguirse por el período de tiempo que haya dispuesto el médico, aunque los síntomas remitan.
– Se debe consultar al médico si al cabo de varios días de tratamiento, los síntomas continúan o empeoran, notificando especialmente síntomas como sensación de saciedad, debilidad o pérdida de peso injustificada.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Si el paciente experimenta síntomas como dispepsia, disfagia, sensación de saciedad, síntomas de hemorragia gástrica, como melena, hematemesis o anemia, o pérdida de peso injustificada, se deberá descartar la existencia de carcinoma esofágico o gástrico antes de administrar este medicamento.

Interacciones

– Antifúngicos azólicos (itraconazol, ketoconazol). Los inhibidores de la secreción ácida podrían disminuir la absorción de antifúngicos, que necesitan un pH ácido para absorberse. Aunque se desconoce cómo afecta la famotidina a la terapia antifúngica, se recomienda evitar el tratamiento conjunto con ambos fármacos o ingerir zumos cítricos (u otras bebidas de tipo ácido) en el momento de la administración del antifúngico azólico.
– Ciclosporina. En algunos ensayos, se han descrito disminuciones de hasta el 50% en los niveles séricos de ciclosporina al administrarla con famotidina, mientras que en otros ensayos no se ha observado dicha interacción. Se recomienda controlar al paciente y monitorizar frecuentemente los niveles séricos de ciclosporina. Si fuese necesario, podría necesitarse un reajuste posológico.
– Probenecid. La biodisponibilidad de la famotidina aumenta casi al doble cuando se administra con probenecid, debido probablemente al bloqueo de la eliminación renal del antiulceroso. No se han descrito efectos adversos asociados a esta interacción, pero no se pueden descartar. Se recomienda evitar la interacción.

Análisis clínicos

– Bilirrubina total. Aumento en sangre.
– Creatinina. Aumento en sangre.
– Fosfatasa alcalina. Aumento en sangre.
– Nitrógeno ureico. Aumento en sangre.
– Proteínas. Aumento en sangre..
– Transaminasas (GOT, GPT, GGT). Aumento en sangre.

Embarazo

Categoría B de la FDA. Aunque la famotidina atraviesa la placenta de animales, no se ha encontrado ninguna reacción adversa para la madre o el feto, en estudios con animales, utilizando dosis hasta de 2000 mg/kg. Sin embargo, se desconoce si la famotidina atraviesa la placenta en humanos. No se dispone de ensayos clínicos adecuados y bien controlados en seres humanos, por lo que se recomienda evitar su utilización a no ser que los beneficios superen los posibles riesgos.

Lactancia

Se desconoce si la famotidina es excretada con la leche, aunque sí lo hace en animales de laboratorio. Se desconocen los posibles efectos sobre el lactante, por lo que se recomienda evitar la administración o suspender la lactancia materna.

Niños

No existen demasiados datos acerca de la seguridad y eficacia de la famotidina en niños menores de 16 años. Sin embargo, se ha comprobado que los parámetros farmacocinéticos en niños de 1-16 años son similares a los de adultos. Además se ha utilizado a dosis de 1 mg/kg para el tratamiento de úlcera péptica y a 2 mg/kg para la esofagitis por reflujo, sin que hayan aparecido reacciones adversas. No se recomienda el uso en pacientes de esta edad durante largos períodos de tiempo y sin prescripción facultativa.
No se han realizado ensayos clínicos en niños menores de 1 año, por lo que no se recomienda su uso.

Ancianos

No se han descrito problemas específicos en este grupo de edad. Sin embargo, se debe tener en cuenta que en ancianos es más frecuente la insuficiencia renal y hepática.

Reacciones adversas

Normalmente, la famotidina suele ser bien tolerada. Sus reacciones adversas son leves y aparecen en muy raras ocasiones, pero han dado lugar a suspensiones en el tratamiento hasta en el 14% de los pacientes. La incidencia de reacciones adversas por vía oral o parenteral es similar.
– Gastrointestinales: Es común (1-2%) la aparición de [DIARREA] y [ESTREÑIMIENTO]. Es rara (0.001-0.01%) la presencia de [NAUSEAS], [VOMITOS], [ANOREXIA], [FLATULENCIA], [DISTENSION ABDOMINAL] o [SEQUEDAD DE BOCA].
– Hepáticas: En ocasiones se puede producir un [INCREMENTO DE LOS VALORES DE TRANSAMINASAS]. Es muy rara (<0.001%) la presencia de [ICTERICIA COLESTATICA].
– Cardiovasculares: Son muy raras (<0.1%) la aparición de [HIPERTENSION ARTERIAL], [ARRITMIA CARDIACA], [PALPITACIONES] o [BLOQUEO CARDIACO], que suelen estar más asociadas a la administración intravenosa en bolus, sobre todo cuando se hace rápidamente y en pacientes con factores predisponentes de alteración del ritmo cardíaco.
– Neurológicas/psicológicas: Es frecuente que aparezca [CEFALEA] (5%) y [MAREO] (1%). Más rara (0.001-0.01%), y no siempre con una relación causa-efecto clara, es la presencia de [SOMNOLENCIA], [INSOMNIO] o [VERTIGO] y trastornos psiquiátricos reversibles como [DEPRESION], [CONFUSION], [ANSIEDAD], [AGITACION] o [ALUCINACIONES], que suelen estar asociados sobre todo a pacientes gravemente enfermos o de edad avanzada.
– Osteomusculares: En raras ocasiones (0.001-0.01%) se puede generar [CALAMBRES MUSCULARES] o [DOLOR OSTEOMUSCULAR].
– Hematológicas: Se han descrito casos raros (<0.1%) y reversibles de [LEUCOPENIA], [TROMBOPENIA], [LEUCOCITOSIS], [NEUTROPENIA], [AGRANULOCITOSIS], [PANCITOPENIA] y [EOSINOFILIA].
– Analíticas: Muy raro (<0.1%) es el [INCREMENTO DE LOS VALORES DE CREATININA SERICA], [INCREMENTO DE LOS VALORES DE NITROGENO UREICO], [PROTEINURIA], [HIPERBILIRRUBINEMIA], [INCREMENTO DE LOS VALORES DE FOSFATASA ALCALINA].
– Alérgicas/dermatológicas: Es rara (0.001-0.01%) la presencia de [ERUPCIONES EXANTEMATICAS] y [PRURITO]. También es rara la presencia de [ERUPCIONES EXANTEMATICAS], que en ocasiones han obligado a suspender el tratamiento. Se han dado también casos puntuales (<0.001%) de [URTICARIA], [NECROLISIS EPIDERMICA TOXICA] y [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD], que cursa con [ANGIOEDEMA] , [ESPASMO BRONQUIAL] e incluso [ANAFILAXIA].

Sobredosis

Síntomas: Existe una experiencia muy limitada acerca de sobredosis con famotidina. Pacientes con Zollinger-Ellison, tratados con 800 mg de famotidina diarios durante más de un año, no presentaron reacciones adversas importantes.
Tratamiento: El tratamiento será sintomático y de soporte. También se podrá recurrir a inducir el vómito y/o realizar un lavado gástrico, antes de que pasen 2 horas de la ingesta.

Referencias bibliográficas

– AHFS Drug Information. American Society of Health-system Pharmacists, Bethesda. 46th Edition, 2005.
– British National Formulary. British Medical Association, London. 50th Edition, 2005.
– Drug Facts and Comparisons. Facts and Comparison, Saint Louis. 59th Edition, 2005.
– Ficha técnica, famotidina (Famotidina Qualix, Qualix Pharmaceuticals, 2003).
– Handbook of injectable drugs. American Society of Health-system Pharmacists. 11th Edition, 2001.
– Martindale. The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press, London. 33th Edition, 2002.
– PDR. Thomson, Montvale. 59th Edition, 2005.
– United States Pharmacopoeia, Dispensation Information. 14th Edition, 1994.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Septiembre de 2003.