Acción y mecanismo

Antineoplásico del grupo de las mostazas nitrogenadas, con estructura de tipo esteroide. Es un agente electrofílico, que actúa específicamente durante la fase S del ciclo celular.
Reacciona con átomos nucleofílicos de las bases nucleicas, formando puentes inter e intracatenarios en la doble hélice de ADN, provocando interferencias importantes en los procesos de transcripción y replicación del ADN.

Farmacocinética

Vía (Oral, iv): Es absorbida ampliamente, la biodisponibilidad es del 75%. Al atravesar la pared intestinal se puede defosforilar quedando la estramustina. Los alimentos ricos en calcio reducen la absorción oral. Se acumula fundamentalmente en el tejido prostático. La estramustina fosfato se defosforila dando lugar a la estramustina, principal metabolito activo, que posteriormente sufre hidroxilación y oxidación dando lugar a los correspondientes metabolitos. Se excreta mayoritariamente vía biliar con las heces. Su semivida de eliminación es de 20 h.

Indicaciones

– [CANCER DE PROSTATA]: en estadios avanzados, especialmente en casos refractarios al tratamiento hormonal con tumores pobremente diferenciados.

Posología

– Vía oral: 14 mg/kg/día, en 3-4 tomas, durante el tiempo que se muestre eficaz. Evaluar los resultados a los 30-90 días.
– Vía iv: iniciar con 300 mg/24 h durante 3 semanas, seguido de 300 mg (iv) dos veces por semana o con 280-420 mg (oral) al día.
– Normas para la correcta administración: Vía oral: Administrar preferentemente con el estómago vacío, 1 hora antes ó 2 horas después de tomar alimento, incluyendo leche. Vía iv: Se recomienda inyección iv lenta (3-5 min) con aguja fina. También se podrá administrar en infusión iv (adicionar a 250 ml de glucosa 5%) sin exceder las 3 h. En caso de inyección paravasal, interrumpir la inyección de inmediato e infiltrar el área de inyección con solución isotónica de glucosa (monitorización del paciente). No agitar. No utilizar solución salina.

Contraindicaciones

– Alergia al estradiol o a las mostazas nitrogenadas.
– Alteraciones tromboembólicas y especialmente [TROMBOEMBOLISMO] activo, alteraciones cardíacas graves
– [ULCERA PEPTICA].
– Insuficiencia hepática grave.

Precauciones

– [DIABETES], puede producir intolerancia a la glucosa.
– [INSUFICIENCIA CARDIACA] congestiva, [EPILEPSIA], [MIGRAÑA], [HIPERTENSION ARTERIAL], puede producir retención de líquidos. Se aconsejan controles periódicos de la tensión arterial.
– [INSUFICIENCIA HEPATICA]: se metaboliza mayoritariamente a nivel hepático.
– [DEPRESION MEDULAR].

Interacciones

– Alimentos: Las sales de calcio (antiácidos, leche, algunos alimentos) reducen la absorción oral de estramustina. Espaciar la administración 2 h.

Embarazo

Categoría D de la FDA. El uso no procede en mujeres embarazadas.

Lactancia

Se ignora si la estramustina es excretada con la leche materna. El uso no procede en madres lactantes.

Niños

La seguridad y eficacia del uso de estramustina en niños no han sido establecidas. El uso no procede en niños.

Ancianos

Los pacientes geriátricos presentan mayor riesgo de mielosupresión y cardiotoxicidad con el uso de agentes antineoplásicos, asimismo, atendiendo a la paulatina destrucción de la barrera hemato-encefálica, son más frecuentes los efectos sobre el Sistema Nervioso Central. Uso precautorio.

Reacciones adversas

Las más características son:
-Alérgicas/Dermatológicas: raramente (<1%): erupción exantemática, prurito, sequedad de piel.
-Cardiovasculares: raramente (<1%): edema, sofocos, dolor anginoso; excepcionalmente (<0,1%): accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, tromboflebitis, insuficiencia cardíaca congestiva.
-Digestivas: ocasionalmente (1-9%): náuseas, vómitos, flatulencia, anorexia, diarrea; excepcionalmente (<0,1%):
hemorragia gastrointestinal.
-Endocrinas: excepcionalmente (<0,1%): mastalgia, ginecomastia.
-Hepatobiliares: raramente (<1%): incremento de los valores de lactato deshidrogenasa y de transaminasas, hiperbilirrubinemia.
-Neurológicas: raramente (<1%): cefalea.
-Osteomusculares: raramente (<1%): calambres musculares en las piernas.
-Psicológicas/Psiquiátricas: ocasionalmente (1-9%): sedación, alteraciones del humor, insomnio, ansiedad.
-Respiratorias: raramente (<1%): embolia pulmonar, disnea, ronquera.
-Sanguíneas: ocasionalmente (1-9%): leucopenia y trombocitopenia.