Acción y mecanismo

– [ANTIULCERA PEPTICA], [ANTISECRETOR GASTRICO], [INHIBIDOR DE LA BOMBA HIDROGENIONES/POTASIO]. El lansoprazol es un inhibidor específico de la bomba de protones ATPasa H+/K+ de la célula parietal gástrica, por lo que va a impedir la producción de ácido gástrico inducida tanto por acetilcolina, como por gastrina o histamina.
Es un profármaco que debe activarse en la luz de los canalículos secretores de dichas células para ser activo. Se comporta como una base débil, que tras su absorción, se distribuye por el organismo. Al llegar a las células parietales, en un medio extremadamente ácido, sufre una transposición molecular de Smiles, dando lugar a la forma activa, un derivado sulfonamido, totalmente hidrófilo, por lo que no puede acceder de nuevo al torrente sanguíneo y se acumula en estas células. La inhibición de la ATPasa se debe a la formación de puentes disulfuro con residuos de cisteína de la cadena alfa luminal de la bomba de protones. Esta inhibición es prácticamente irreversible, no competitiva y dosis dependiente.
La única forma que tiene la célula parietal de recuperar su actividad secretora es la síntesis de nuevas moléculas de la bomba, lo que supone un gran período de tiempo. Los efectos aparecen a las 1-3 horas, y presentan una duración de hasta más de 24 horas.

Farmacocinética

Vía oral:
Es un profármaco que a pH ácido, sufre una activación dando lugar a un derivado sulfonamido hidrófilo. Éste, al no absorberse, no va a presentar efectos terapéuticos. Por esta razón, se administra con recubrimiento entérico.
– Absorción: El lansoprazol es una base débil, que a pH fisiológico se absorbe intensa y rápidamente. La absorción tiene lugar en el intestino delgado, alcanzándose la Cmax a las 1,5-1,7 horas. La biodisponibilidad sistémica del lansoprazol puede ser de hasta un 80-90% tras una dosis única. El lansoprazol presenta un importante efecto de primer paso hepático, que es saturable tanto por el lansoprazol como por sus metabolitos, hecho que explica el aumento del AUC con la administración repetida de lansoprazol.
Alimentos: La presencia de alimentos puede interferir la absorción del lansoprazol, dando lugar a una disminución de la concentración máxima de hasta el 50%, y del área bajo la curva. Se recomienda administrar el lansoprazol en ayunas.
– Distribución: Presenta una intensa unión a proteínas plasmáticas (97%), sobre todo a la albúmina y a la glucoproteína alfa-1 ácida. Su Vd aparente es de 0,3 L/kg.
– Metabolismo: El lansoprazol sufre un intenso metabolismo en el hígado, a través del sistema citocromo P450, con las isoenzimas CYP3A4 y CYP2C19, dando lugar a multitud de metabolitos (sulfona, sulfuros y derivados 5-hidroxilados), con una actividad muy escasa o nula. Se cree que también se forman dos metabolitos con actividad, aunque éstos no se han detectado en el plasma.
– Eliminación: Alrededor del 33% de una dosis administrada por vía oral se excreta como metabolitos hidroxilados en orina, y el resto (casi el 75%) en las heces, procedente principalmente de la secreción biliar. La semivida de eliminación plasmática es de 1,5 horas aproximadamente. No se ha observado que el lansoprazol tenga tendencia a acumularse tras la administración de múltiples dosis.
Farmacocinética en situaciones especiales:
– Insuficiencia hepática: En pacientes con una insuficiencia hepática importante, la biodisponibilidad del lansoprazol asciende hasta casi el 100%, debido a la inhibición del primer paso hepático. La semivida plasmática se incrementa a cerca de las 3,2-7,2 horas. Esto puede hacer que el AUC pueda verse aumentada hasta un 500%. Por lo tanto, puede ser necesario un reajuste posológico.
– Insuficiencia renal: En caso de insuficiencia renal leve o moderada (CLcr entre 30-90 ml/minuto), se puede producir una disminución del AUC, de la semivida de eliminación y de la unión a proteínas. Sin embargo, no suele ser necesario realizar reajustes posológicos, aunque sólo se dispone de datos limitados de utilización del lansoprazol en estos pacientes. No se ha estudiado el perfil de seguridad y eficacia en pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr menor a 30 ml/minuto).
– Ancianos. En pacientes ancianos se puede producir una disminución de la eliminación y un aumento de la semivida de eliminación del 50-100%. Sin embargo, este efecto no tiene una significancia clínica y por tanto no es necesario realizar reajustes posológicos.
– Metabolizadores lentos. Del 1-3% de la población blanca (y hasta el 20% en asiáticos) carece de la isoenzima CYP2C19, y van a metabolizar por tanto lentamente el lansoprazol. Sin embargo, no suele tener repercusiones significativas y no es necesario por lo tanto realizar un reajuste posológico.

Indicaciones

– [ENFERMEDAD POR REFLUJO GASTROESOFAGICO]. Las dosis de 15 mg/24 horas se utilizan para el tratamiento de mantenimiento de la esofagitis por reflujo gastroesofágico. Por su parte, las de 30 mg/24 horas se usan para el tratamiento de la esofagitis por reflujo, de los síntomas severos de la enfermedad por reflujo no inflamatoria y de los síntomas leves que no respondan al tratamiento convencional.

– [ULCERA PEPTICA]: Tratamiento agudo de la [ULCERA GASTRICA] benigna, [ULCERA DUODENAL] o erosiones gastroduodenales.
– [ULCERA PEPTICA INDUCIDA POR AINES]: Tratamiento agudo de la úlcera gástrica inducida por AINEs o prevención de la misma en pacientes de alto riesgo (con historial de úlcera péptica), que precisen seguir el tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos durante el proceso de curación de la úlcera o que precisen tratamiento crónico con AINE.
– [SINDROME DE ZOLLINGER-ELLISON]: Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison.
– [INFECCION POR HELICOBACTER PYLORI]: Tratamiento erradicador de Helicobacter pylori y prevención de recaídas de úlcera péptica en pacientes con úlceras asociadas a este microorganismo, tanto en terapia dual asociada a amoxicilina o claritromicina como en terapia triple combinada con 2 antimicrobianos a la vez.

Posología

DOSIFICACIÓN:
– Adultos, oral:
* Esofagitis por reflujo gastroesofágico: La dosis recomendada para el tratamiento agudo de la esofagitis por reflujo gastroesofágico es de 30 mg/24 horas durante 4 semanas. Puede ser necesario un período extra de tratamiento de 4 semanas más, en función de los resultados de la endoscopia.
Para el tratamiento de mantenimiento, se recomienda una dosis de 15 mg/24 horas.

* Úlcera duodenal: 30 mg/24 horas durante 4 semanas.
* Úlcera gástrica: 30 mg/24 horas durante 4 semanas. En el caso de que la úlcera no haya cicatrizado, se puede necesitar un período extra de tratamiento de 4 semanas más.
* Úlcera péptica inducida por AINEs: Para prevenir la aparición de úlceras pépticas en pacientes de riesgo que estén recibiendo un AINE, se recomienda una dosis de 30 mg/24 horas. Las dosis recomendadas para el tratamiento de úlceras pépticas inducidas por AINEs, serán los 30 mg/24 horas indicados anteriormente, aunque la duración del tratamiento dependerá de la localización de la úlcera, siendo como norma general de 4 semanas.
* Síndrome de Zollinger-Ellison: La dosis inicial recomendada es de 60 mg/24 horas. La dosificación posterior deberá ajustarse a los exámenes clínicos o de secreción realizados periódicamente para el control a largo plazo de la enfermedad.
* Erradicación de Helicobacter pylori: La selección de los antibióticos a utilizar se basará en criterios de tolerabilidad del paciente y de disponibilidad de los antibióticos. Las alternativas aceptadas son:
a) 30 mg de lansoprazol, con 1 g de amoxicilina y 500 mg de claritromicina, administrados cada 12 horas y durante un período de 7 días.
b) 30 mg de lansoprazol con 250-500 mg de claritromicina y 400 mg de metronidazol, administrados cada 12 horas y durante un período de 7 días.

– Niños y adolescentes menores de 18 años, oral: No se ha evaluado la seguridad y eficacia de este medicamento.
Posología en situaciones especiales:
– Insuficiencia hepática: Suele ser necesaria la administración de 10-20 mg/24 horas, debido al aumento de la biodisponibilidad y de la vida media plasmática.
– Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (CLcr entre 30-90 ml/minuto), no suele ser necesaria la realización de un reajuste posológico. Sin embargo, debido a la ausencia de amplia experiencia clínica en estos pacientes con lansoprazol, se recomienda no sobrepasar las dosis diarias recomendadas. De igual manera, no existen datos que avalen la seguridad y eficacia del lansoprazol en pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr menor a 30 ml/minuto).
NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN:
Se aconseja administrar el lansoprazol por las mañanas en ayunas, media hora antes del desayuno.
En pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison que reciban dosis superiores a 120 mg/24 horas, se recomienda fraccionar las dosificaciones.
Cuando se administren dos dosis diarias, se recomienda administrar la segunda dosis hora y media después de la última ingesta de alimentos, y al menos 30 minutos antes de cenar.

– Comprimidos bucodispersables: Deben introducirse en la boca sobre la lengua y chuparse despacio. El comprimido se va dispersando rápidamente en la boca, liberando los microgránulos con cubierta gastrorresistente que se tragan con la saliva del paciente o con medio vaso de agua.
Los comprimidos no se deben romper o masticar, ya que se rompería la cubierta gastrorresistente y el lansoprazol se degradaría en el pH ácido del estómago sin llegar a ser absorbido.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento.
– Insuficiencia renal grave (CLcr menor a 30 ml/minuto). No se ha estudiado la seguridad y eficacia del lansoprazol en estos pacientes, por lo que no se recomienda su uso.
– No debe administrarse en combinación con la asociación atazanavir+ritonavir por el riesgo de disminución de los niveles plasmáticos de atazanavir y pérdida de su eficacia que se ha registrado cuando esta asociación se administró conjuntamente con omeprazol.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con [INTOLERANCIA A LACTOSA] o [INTOLERANCIA A GALACTOSA], insuficiencia de lactasa de Lapp o malaabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.

Precauciones

– [INSUFICIENCIA HEPATICA]. En el caso de pacientes con insuficiencia hepática grave, puede producirse un aumento de la biodisponibilidad oral y una disminución del aclaramiento hepático, por lo que puede ser necesario un reajuste posológico.
– [INSUFICIENCIA RENAL]. En el caso de una insuficiencia renal moderada o leve (CLcr entre 30-90 ml/minuto) se debe utilizar con precaución el lansoprazol, y no sobrepasar las dosis diarias recomendadas. En pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr menor a 30 ml/minuto) no se ha evaluado la seguridad y eficacia, por lo que no se recomienda su uso (Véase Contraindicaciones).
– [CANCER DE ESTOMAGO], [CANCER DE ESOFAGO]. El lansoprazol podría disminuir el dolor gástrico, enmascarando los síntomas del carcinoma gástrico o esofágico. Si el paciente experimenta antes o durante el tratamiento síntomas como dispepsia, disfagia, sensación de saciedad, síntomas de hemorragia gástrica, como melena, hematemesis o anemia, o pérdida de peso injustificada, deberá excluirse la presencia de enfermedad maligna del esófago o estómago, mediante gastroscopia y biopsia de las lesiones.
– Úlcera péptica inducida por AINEs. Debido a la ausencia de experiencia clínica, se recomienda extremar las precauciones si se debe utilizar lansoprazol a dosis de 30 mg/24 horas por períodos superiores a las 8 semanas.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene aspartamo como excipiente, por lo que debe ser tenido en cuenta por las personas afectadas de [FENILCETONURIA]. 100 mg de aspartamo corresponden a 56,13 mg de fenilalanina.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene manitol. Dosis diarias superiores a 10 g pueden producir cierto efecto laxante leve.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. La ingesta de cantidades superiores a 5 g diarios deberá ser tenida en cuenta en pacientes con diabetes mellitus y con intolerancia a ciertos azúcares.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Se debe tomar el lansoprazol en ayunas y media hora antes del desayuno. Si se requiere una segunda dosis, se tomará hora y media después de la ingesta de alimentos y media hora antes de la cena.
– Se recomienda tomar el medicamento por el período de tiempo que haya dispuesto el médico, aunque los síntomas remitan.
– Se debe avisar al médico si el paciente está en tratamiento con teofilina.
– Se debe consultar al médico si al cabo de varios días de tratamiento, los síntomas continúan o empeoran, notificando especialmente síntomas como sensación de saciedad, debilidad o pérdida de peso injustificada.

– Los comprimidos deben chuparse despacio. No deben masticarse los gránulos.

CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Si el paciente experimenta síntomas como dispepsia, disfagia, sensación de saciedad, síntomas de hemorragia gástrica, como melena, hematemesis o anemia, o pérdida de peso injustificada, se deberá descartar la existencia de carcinoma esofágico o gástrico antes de administrar este medicamento.
– En pacientes en tratamiento con teofilina, se recomienda monitorizar las concentraciones plasmáticas de la misma cuando se inicie y cuando se interrumpa un tratamiento con lansoprazol.

Interacciones

– Antiácidos de magnesio o aluminio. Se ha comprobado en estudios farmacocinéticos una reducción del área bajo la curva del 13% y de las Cmax del 27%. Los efectos parecen ser debidos a una menor absorción del lansoprazol por el aumento de pH. Se recomienda separar la administración de estos medicamentos al menos una hora.
– Antifúngicos azólicos (ketoconazol, itraconazol). El lansoprazol produce un aumento del pH gástrico, que podría disminuir la absorción de los antifúngicos azólicos, con el riesgo de la pérdida de eficacia terapéutica. Aunque es una interacción farmacocinética bien documentada, se desconoce la significancia clínica que puede tener.
– Atazanavir. La administración conjunta de omeprazol con la asociación de atazanavir/ritonavir produjo en individuos sanos una reducción del AUC, Cmín y Cmáx de atazanavir del 76%, 78% y 72% respectivamente, probablemente debida a un aumento del pH gástrico inducido por el omeprazol. Aunque este efecto no se ha comprobado con lansoprazol, no se puede descartar, por lo que se aconseja evitar la asociación de atazanavir con inhibidores de la bomba de protones.
– Cianocobalamina. El lansoprazol podría disminuir la absorción de la cobalamina, ya que esta vitamina necesita un pH ácido para absorberse. Cuando sea preciso administrar suplementos vitamínicos con cobalamina, se recomienda la administración parenteral.
– Sucralfato. El sucralfato podría retrasar y disminuir la absorción oral del lansoprazol un 17% al administrarse conjuntamente. Los efectos parecen ser debidos a una menor absorción del lansoprazol por el aumento de pH. Se recomienda separar la administración de estos medicamentos al menos una hora.
– Teofilina. El lansoprazol podría estimular el metabolismo de la teofilina, aumentando su aclaramiento un 10%. El efecto se puede deber posiblemente a la inducción del isoenzima CYP1A2 del citocromo P450. Se recomienda monitorizar los niveles plasmáticos de teofilina al comenzar y al terminar un tratamiento con lansoprazol. En ocasiones podría ser necesario un reajuste posológico de la teofilina.
– Alimentos: Los alimentos podrían disminuir la biodisponibilidad del lansoprazol hasta un 50%, por lo que se recomienda administrar el lansoprazol al menos 1 hora antes o 2 horas después de las comidas.

Análisis clínicos

– Gastrina. El lansoprazol produce un aumento de los niveles de gastrina, que vuelven a sus límites normales al cabo de 4 semanas de suspender el tratamiento.
– Transaminasas (GOT, GPT, GGT). Aumento en plasma.
– Albúmina. Aumento de albúmina en orina.
– Proteínas. Aumento de proteínas en orina.
– Lactato deshidrogenasa. Aumento en plasma.
– Triglicéridos. Aumento en sangre.
– Colesterol. Aumento o disminución en sangre.
– Fosfatasa alcalina. Aumento en sangre.
– Bilirrubina. Aumento en sangre.
– Glucosa. Aumento en sangre.

Embarazo

Categoría B de la FDA. En estudios en animales, utilizando dosis muy superiores a las humanas (de 16-40 veces), no se han observado efectos sobre el feto. Sin embargo, no existen ensayos controlados ni adecuados en seres humanos, por lo que no se recomienda el uso del lansoprazol en mujeres embarazadas a no ser que los beneficios superen a los posibles riesgos.

Lactancia

Se desconoce si el lansoprazol se excreta con la leche materna. Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento mientras dure la misma.

Niños

No se ha evaluado la seguridad y eficacia del lansoprazol en niños y adolescentes menores de 18 años, por lo que no se recomienda el uso de este medicamento en este grupo de edad.

Ancianos

No se han encontrado problemas específicos en este grupo de edad. Sin embargo, en pacientes ancianos, el grado de funcionalidad hepática puede verse disminuido, con el consiguiente riesgo de acumulación del lansoprazol en sangre y la posible aparición de reacciones adversas. No suele ser necesario, sin embargo, un reajuste posológico en estos pacientes, a no ser que no toleren las dosis normales.

Reacciones adversas

El lansoprazol es bien tolerado y las reacciones adversas que puede producir son, por lo general, leves y reversibles. Se han registrado los siguientes efectos secundarios, si bien, en la gran mayoría de los casos, no se ha podido establecer una relación causal con el tratamiento con lansoprazol:
– Gastrointestinales: Son las reacciones adversas más frecuentes que pueden aparecer (1-10%). Puede aparecer [DIARREA], [DOLOR ABDOMINAL], [NAUSEAS], [VOMITOS], [ESTREÑIMIENTO], [FLATULENCIA] o [DISPEPSIA]. Más raramente (<1%) han aparecido [DISFAGIA], [MELENA], [ESTENOSIS ESOFAGICA], [ULCERA ESOFAGICA], [ESOFAGITIS], [HEMORRAGIA DIGESTIVA], [HEMATEMESIS], [HEMORRAGIA RECTAL], [ESTOMATITIS], [TENESMO].
– Hepáticas: El lansoprazol puede dar lugar en raras ocasiones (<1%) a [INCREMENTO DE LOS VALORES DE TRANSAMINASAS] tanto de GPT, GOT como de GGT, [COLECISTITIS] o [COLELITIASIS],
– Neurológicas/psicológicas. Es rara la aparición de [CEFALEA] (1-10%). También pueden aparecer [ALUCINACIONES], [DEPRESION], [CONFUSION], [NERVIOSISMO], [INSOMNIO], [MAREO], aunque son mucho más raros (<1%).
– Alérgicas/dermatológicas: Es rara (<1%) la presencia de [ERUPCIONES EXANTEMATICAS], [URTICARIA], [PRURITO] o [ACNE].
– Genitourinarias: Muy raramente puede aparecer [DISMENORREA], [IMPOTENCIA SEXUAL], [CALCULOS RENALES], [RETENCION URINARIA].
– Respiratorias: Son raras (<1%) la aparición de [ASMA], [BRONQUITIS], [TOS], [198;1], [DISNEA], [HEMOPTISIS].
– Osteomusculares: En raras ocasiones (<1%) puede aparecer [DOLOR OSEO], [DOLOR OSTEOMUSCULAR], [MIALGIA], [ARTRITIS].
– Hematológicas: El tratamiento a corto plazo con lansoprazol no suele dar lugar a trastornos hematológicos. En raras ocasiones (<1%) puede generarse aumento o disminución del hematocrito, [AGRANULOCITOSIS], [PANCITOPENIA], [TROMBOPENIA], [PURPURA TROMBOCITOPENICA IDIOPATICA], [LEUCOPENIA], [EOSINOFILIA], [NEUTROPENIA], [ANEMIA], [ANEMIA APLASICA], [ANEMIA HEMOLITICA].
– Endocrinas: Muy raramente (<1%) puede desarrollarse [GINECOMASTIA].
– Analíticas: Raramente (<1%) aumento de los niveles de globulinas, [ALBUMINURIA], [PROTEINURIA], [INCREMENTO DE LOS VALORES DE LACTATO DESHIDROGENASA]], [HIPERTRIGLICERIDEMIA], [HIPERCOLESTEROLEMIA] o [HIPOCOLESTEROLEMIA], [INCREMENTO DE LOS VALORES DE FOSFATASA ALCALINA], [HIPERBILIRRUBINEMIA], [INCREMENTO DE LOS VALORES DE CREATININA SERICA], [HIPERGLUCEMIA].
– Sensoriales: Muy raros (<0.1%) [SORDERA], [OTITIS MEDIA], [DOLOR OCULAR], [VISION BORROSA], [TRASTORNOS DE LA VISION].

Sobredosis

Síntomas: La sobredosis con lansoprazol es muy rara. En un individuo que tomó 600 mg de lansoprazol, no se produjeron síntomas..
Tratamiento: No existe un antídoto específico para el tratamiento de la sobredosis con lansoprazol. Como se une intensamente a proteínas plasmáticas, la hemodiálisis no es efectiva. El tratamiento debe ser sintomático.

Referencias bibliográficas

– AHFS Drug Information. American Society of Health-system Pharmacists, Bethesda. 44th Edition, 2002.
– British National Formulary. British Medical Association, London. 44th Edition, 2002.
– Drug Facts and Comparisons. Facts and Comparison, Saint Louis. 57th Edition, 2003.
– Ficha técnica, lansoprazol (Opiren, Almirall Prodesfarma, 2003).
– Micromedex.
– PDR. Thomson, Montvale. 57th Edition, 2003.
– United States Pharmacopoeia, Dispensation Information. 14th Edition, 1994.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Mayo de 2003.