Acción y mecanismo

Pegvisomant es un análogo de la hormona de crecimiento humana modificado genéticamente para ser un antagonista del receptor de la hormona de crecimiento. Pegvisomant se une a los receptores de hormona de crecimiento en las superficies celulares, donde bloquea la unión de hormona de crecimiento, lo que interfiere con la señal de transducción intracelular de la hormona de crecimiento. Pegvisomant es altamente selectivo al receptor de hormona de crecimiento y no provoca una reacción cruzada con otros receptores de citoquinas, incluyendo la prolactina. La inhibición de la acción de la hormona de crecimiento con Pegvisomant lleva a una disminución de las concentraciones séricas del factor de crecimiento 1 tipo insulina (IGF-J), así como de otras proteínas séricas sensibles a la hormona de crecimiento, como IGF-I libre, subunidad ácido-lábil de IGF-J (ALS) y proteína trasportadora del factor de crecimiento tipo insulina (IGFBP-3).

Indicaciones

– [ACROMEGALIA]: Tratamiento de pacientes con acromegalia que no hayan respondido de forma adecuada a tratamiento con cirugía y/o radiación o en los que un adecuado tratamiento médico con análogos de la somatostatina no haya normalizado las concentraciones de IGF-I o no haya sido tolerado.

Posología

Adultos, vía subcutánea: inicialmente, 80 mg, bajo supervisión médica. A continuación, 10 mg/24 h (10 mg reconstituido en 1 ml de agua para inyección). La dosis máxima: 30 mg/día.
– No se ha estudiado el uso conjunto de pegvisomant con análogos de la somatostatina.
– Ajuste de la dosis: deberán realizarse en base a los niveles séricos de IGF-1. Se deberán medir las concentraciones séricas de IGF-J cada 4 a 6 semanas y el ajuste de la dosis adecuada deberá realizarse con incrementos de 5 mg/día para mantener la concentración sérica de JGF-J dentro del rango normal adecuado a la edad y al mantenimiento de una óptima respuesta terapéutica.
– Ancianos: No se necesario un ajuste de dosis.
– Niños: La seguridad y eficacia en niños no ha sido establecida.
– Insuficiencia renal o insuficiencia hepática: No se ha establecido su seguridad y eficacia
Pacientes diabéticos: La sensibilidad a la insulina puede aumentar después de comenzar el tratamiento. En algunos pacientes diabéticos tratados con insulina o con hipoglucemiantes orales, se observó un riesgo
de hipoglucemia mientras recibían tratamiento con pegvisomant, por lo que en pacientes con diabetes mellitus, puede ser necesario ajustar la dosis de insulina o de hipoglucemiantes orales.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a pegvisomant.

Precauciones

– En ocasiones, los tumores de la glándula pituitaria secretora de la hormona de crecimiento pueden extenderse y causar graves complicaciones (p.ej., defectos en el campo visual). El tratamiento con pegvisomant no reduce el tamaño del tumor. Todos los pacientes con este tipo de tumores deberán ser monitorizados cuidadosamente para evitar cualquier eventual progresión en el tamaño del tumor en tratamiento.
– La administración de pegvisomant puede causar un estado deficiente de hormona de crecimiento, a pesar de la presencia de niveles elevados de hormona de crecimiento en suero. Las concentraciones séricas de IGF-I deberán ser monitorizadas y mantenidas dentro del rango normal adecuado a la edad con ajustes de la dosificación de pegvisomant.
– [OBSTRUCCION BILIAR]: Las concentraciones séricas de alanin-aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) deberán ser monitorizadas en intervalos de 4 a 6 semanas durante los primeros seis meses de tratamiento, o en cualquier momento en aquellos pacientes que presenten síntomas que puedan sugerir hepatitis. En pacientes con aumento de ALT y AST o con historial previo de tratamiento con cualquier análogo de somatostatina, deberá descartarse evidencia de trastorno obstructivo del tracto biliar. La administración de pegvisomant deberá suspenderse si persisten los síntomas de trastorno hepático.
– [DIABETES]: Los pacientes diabéticos tratados con insulina o con hipoglucemiantes orales y con pegvisomant tienen riesgo de hipoglucemia. Por tanto, puede ser necesario un ajuste de la dosis de insulina o de los hipoglucemiantes orales en pacientes acromegálicos con diabetes mellitus.
– Los beneficios terapéuticos de una reducción en la concentración de IGF-J cuyo resultado es una mejoría en la condición clínica del paciente, pueden incrementar potencialmente la fertilidad en las mujeres. Deberá advertirse a los pacientes para que utilicen medios de contracepción adecuados si fuera necesario.
– [INSUFICIENCIA HEPATICA], [INSUFICIENCIA RENAL]: en pacientes con insuficiencia renal o hepática no ha sido establecida.

Advertencias/consejos

– Las concentraciones séricas de alanin-aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) deberán ser monitorizadas en intervalos de 4 a 6 semanas durante los primeros seis meses de tratamiento, o en qualquier momento en aquellos pacientes que presenten síntomas que puedan sugerir hepatitis.

Interacciones

– Antidiabéticos: Los pacientes tratados con insulina o con hipoglucemiantes orales pueden necesitar una reducción de la dosis de dichos medicamentos debido al efecto de pegvisomant en la sensibilidad a la insulina.

Análisis clínicos

Pegvisomant tiene similitud estructural con la hormona de crecimiento que provoca una reacción cruzada en los ensayos disponibles de hormona de crecimiento. Dado que las concentraciones séricas de dosis terapéuticamente eficaces de Somavert, son normalmente de 100 a 1000 veces más elevadas que las concentraciones séricas de hormona de crecimiento en pacientes acromegálicos, los valores de las concentraciones séricas de hormona de crecimiento resultarán erróneos en los análisis de hormona de crecimiento. Por tanto, el tratamiento con Somavert no deberá ser monitorizado o ajustado en base a las concentraciones séricas de hormona de crecimiento cuantificadas en dichos análisis.

Embarazo

No hay estudios adecuados en animales de experimentación con relación a los efectos sobre el embarazo, desarrollo embrionario/fetal, partos o desarrollo postnatal. No existen datos clínicos disponibles de Pegvisomant en embarazadas. Se desconoce el riesgo potencial en humanos. Por tanto, no se recomienda el uso durante el embarazo.

Lactancia

Se desconoce si Pegvisomant es excretado en la leche materna. Por tanto, no deberá ser utilizado durante la lactancia.

Niños

La seguridad y eficacia en niños no ha sido establecida.

Reacciones adversas

La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada, de duración limitada y no fue necesario suspender el tratamiento. Las reacciones adversas más comunes relacionadas ocurridas en >ó = 5% de los pacientes con acromegalia durante los ensayos clínicos relizados fueron reacciones en el lugar de la inyección 11%, sudoración 7%, dolor de cabeza 6% y astenia 6%. La mayoría de las reacciones en el sitio de la inyección se caracterizaron por eritema y dolor localizados, que se resolvieron de forma espontánea con tratamiento sintomático local, sin necesidad de interrumpir la terapia. Se observó el desarrollo de anticuerpos aislados de baja titulación de anti-hormona de crecimiento en
el 16,9% de los pacientes tratados con Somavert. Se desconoce la significancia clínica de estos anticuerpos.
Las reacciones adversas se relacionan de acuerdo con las siguientes categorías:
– Gastrointestinales: (1-10%): [DIARREA], [ESTREÑIMIENTO], [NAUSEAS], [VOMITOS], [DISTENSION ABDOMINAL], [DISPEPSIA], [FLATULENCIA]. (0.1-1%): Sequedad de boca, hemorroides, aumento de la salivación, trastornos dentales.
– Generales: (1-10%): [GRIPALES, SINTOMAS], [ASTENIA], [HEMATOMA] o hemorragia en el lugar de la inyección, reacción en el lugar de la inyección, incluyendo reacciones de hipersensibilidad, [LIPODISTROFIA] en el lugar de la inyección (por ejemplo lipohipertrofia). La mayoría de las reacciones en el lugar de la inyección se caracterizaron por eritemas y dolor localizados, que se resolvieron de forma espontánea con tratamiento sintomático local, sin necesidad de interrumpir la terapia.
(0.1-1%): [EDEMA MALEOLAR] en las extremidades inferiores, [FIEBRE], [ASTENIA], sensación anómala, dificultad de la cicatrización.
Se observó el desarrollo de anticuerpos aislados de baja titulación para la hormona de crecimiento en
el 16,9% de los pacientes. Se desconoce la relevancia clínica de estos anticuerpos.
– Musculoesqueléticos: (1-10%): [DOLOR OSTEOMUSCULAR], [MIALGIA]. (0.1-1%): Artritis
– Sistema nervioso: (1-10%): [CEFALEA], [VERTIGO], [SOMNOLENCIA], [TEMBLOR]. (0.1-1%): [HIPOESTESIA], [TRASTORNOS DEL GUSTO], [NARCOLEPSIA].
– Piel y tejido subcutáneo: (1-10%): [EXCESO DE SUDORACION], sobre todo por la noche, [PRURITO], [ERUPCIONES EXANTEMATICAS]. (0.1-1%): Edema facial, sequedad de boca, contusión, tendencia a magullarse.
– Psiquiátricos: (1-10%): [PESADILLAS], [TRASTORNOS DEL SUEÑO]. Poco frecuentes: [IRRITABILIDAD], apatía, confusión, [AUMENTO DE LA LIBIDO], ataques de pánico, [AMNESIA] reciente.
– Metabólicos y nutricionales: (1-10%): [HIPERCOLESTEROLEMIA], [AUMENTO DE PESO], [HIPERGLUCEMIA], [SENSACION DE HAMBRE]. (0.1-1%): [HIPERTRIGLICERIDEMIA], hipoglucemia.
– Respespiratorios: (0.1-1%): Disnea.
– Oculares: (0.1-1%): [ASTENOPIA], [DOLOR OCULAR].
– Renales y urinarios: (0.1-1%): Hematuria, proteinuria, poliuria, disfunción renal.
– Vasculares: (1-10): [HIPERTENSION ARTERIAL]. (0.1-1%): [EDEMA].
– Otorrinolaringológicas: (0.1-1%): Enfermedad de Meniere.
– Sangre y del sistema linfático: (0.1-1%): [TROMBOPENIA], [LEUCOPENIA], [LEUCOCITOSIS] , [DIATESIS HEMORRAGICA].

Sobredosis

– Síntomas: El único incidente notificado de sobredosificación aguda, en el que se administraron 80 mg/día durante 7 días, el pacientepresentó un ligero aumento de la fatiga y sequedad de boca. En la semana siguiente a la suspensión del tratamiento las reacciones adversas observadas fueron: insomnio, aumento de la fatiga, trazas de edema en el pie, ligero temblor y aumento del peso. Dos semanas después de haber suspendido el
tratamiento, se observaron leucocitosis y sangrado moderado en los lugares de inyección y punción
venosa.
– Tratamiento: Interrumpir la administración y no reanudarla hasta que los niveles de IGF-I estén dentro o por debajo del rango normal.

Periodo de validez

Después de la reconstitución el producto debe utilizarse inmediatamente.

Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C). No congelar. Proteger de la luz.

Instrucciones de uso y manipulación y eliminación

– Reconstituir utilizando 1 ml de disolvente. No agitar violentamente ya que esto puede causar la snaturalización del principio activo. Después de la reconstitución, si la solución es turbia o contiene partículas, el producto deberá ser desechado.
– Para un solo uso.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Febrero de 2008.