Toviaz 4 mg 28 comprimidos liberacion prolongada
Acción y mecanismo
[ANTIESPASMODICO] urinario. Actúa como antagonista competitivo específico de los receptores muscarínicos (no parece presentar mayor selectividad frente ninguno de los 5 subtipos de receptores M). Se trata de un profármaco, transformado rápidamente en su metabolito activo (5-hidroximetil fesoterodina) por esterasas plasmáticas inespecíficas.
Farmacocinética
Vía oral:
– Absorción: la fesoterodina es un profármaco que no llega a detectarse en plasma, debido a su rápida y extensa hidrólisis por esterasas plasmáticas inespecíficas. El metabolito activo (5-hidroximetil fesoterodina), principal responsable de la acción farmacológica, tiene una biodisponibilidad del 52%. La Cmáx se alcanza a las 5 horas aproximadamente y se considera terapéutica tras la primera administración. No se produce acumulación después de la administración de dosis múltiples.
– Distribución: unión a proteínas plasmáticas del metabolito activo es baja; aproximadamente el 50% se une a la albúmina y a la alfa-1 glucoproteína ácida. El Vd del metabolito activo es 169 L.
– Metabolismo: tras la hidrólisis de la fesoterodina por esterasas plasmáticas al 5-hidroximetil derivado, éste se metaboliza en el hígado a través del CYP2D6 y del CYP3A4 a otros metabolitos inactivos (carboxi, carboxi-N-desisopropilo y N-desisopropilo fesoterodina).
Datos in vitro indican que el metabolito activo no inhibe el CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ni 3A4. Tampoco induce el CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 ni 3A4, a concentraciones plasmáticas clínicamente relevantes.
– Eliminación: la eliminación del metabolito activo es a través de metabolismo hepático y excreción renal. Aproximadamente el 70% de la dosis administrada de fesoterodina (oral), se recuperó en la orina: el 16% como metabolito activo, 34% como carboxi derivado, 18% como carboxi-N-desisopropilo y 1% como N-desisopropilo. El 7% se recuperó en las heces. La vida media del metabolito activo es aproximadamente 7 horas.
Farmacocinética en situaciones especiales:
– Insuficiencia renal: en casos de leve a moderados (TFG 30-80 ml/min), Cmáx y AUC del metabolito activo aumentaron hasta 1,5 y 1,8 veces, respectivamente, en comparación con sujetos sanos. En insuficiencia renal grave (TFG < 30 ml/min) estos aumentos fueron de 2 y 2,3 veces, respectivamente.
– Insuficiencia hepática: en casos moderados (Child-Pugh grado B), Cmáx y AUC del metabolito activo aumentaron 1,4 y 2,1 veces, respectivamente, en comparación con sujetos sanos. No hay estudios farmacocinéticos en insuficiencia grave (Child-Pugh grado C).
– Metabolizadores lentos del CYP2D6: Los valores medios de Cmáx y AUC del metabolito activo son superiores en 1,7 y 2 veces, respectivamente, en metabolizadores lentos del CYP2D6, en comparación con los metabolizadotes rápidos.
Indicaciones
Tratamiento sintomático del aumento de la frecuencia urinaria, la urgencia y/o la [INCONTINENCIA URINARIA] de urgencia en pacientes con síndrome de [VEJIGA HIPERACTIVA].
Posología
DOSIFICACIÓN:
– Adultos, vía oral:
* Dosis inicial: 4 mg/24 h.
* Dosis máxima: 8 mg/24 h.
Duración del tratamiento: es de esperar que los síntomas cesen 2-8 semanas después del inicio del tratamiento. Si persistieran, reevaluar.
– Niños: no está recomendado el uso en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia.
– Ancianos: aunque las dosis de adulto parecen ser adecuadas para ancianos, el uso de antimuscarínicos en este grupo de población (especialmente pacientes debilitados) debe hacerse con precaución.
Posología en situaciones especiales:
– Insuficiencia renal: en casos de leve a moderados (TFG 30-80 ml/min) no es necesario ajustar la dosis, aunque si es recomendable extremar las precauciones al aumentarla. En insuficiencia renal grave (TFG=<30ml/min) o cuando se asocie un inhibidor moderado del CYP3A4 en pacientes con insuficiencia de leve a moderada, la dosis debe restringirse a 4 mg. En pacientes con insuficiencia renal grave que tomen un inhibidor moderado del CYP3A4 o cuando el inhibidor sea potente (en cualquier paciente con insuficiencia renal), se desaconseja la administración de fesoterodina.
– Insuficiencia hepática: en casos leves no es necesario ajustar la dosis, aunque si es recomendable extremar las precauciones al aumentarla. En casos de insuficiencia hepática moderada o cuando un paciente con insuficiencia leve recibe concomitantemente un inhibidor moderado del CYP3A4, la dosis debe restringirse a 4 mg. Se recomienda evitar la administración de fesoterodina en pacientes con insuficiencia hepática moderada que estén tomando inhibidores moderados del CYP3A4 y en pacientes con cualquier grado de insuficiencia hepática que tomen inhibidores potentes del CYP3A4.
NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN:
Vía oral: tragar los comprimidos enteros, sin masticar, con líquido, con o sin alimentos, siempre a la misma hora del día.
Contraindicaciones
ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con [INTOLERANCIA A LACTOSA] o [INTOLERANCIA A GALACTOSA], insuficiencia de lactasa de Lapp o malaabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.
– Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
– Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh grado C). No ha sido evaluada la eficacia en estos pacientes.
– [MIASTENIA GRAVE], [MEGACOLON] tóxico. Podrían empeorarse debido a los efectos anticolinérgicos de la fesoterodina. Estos efectos también puede agravar ciertas condiciones (ver precauciones), especialmente si fueran inicialmente graves. Es recomendable tratar de evitar la administración de fesoterodina en estos casos graves. Si fuera inevitable la administración, suspender el tratamiento ante un empeoramiento.
Precauciones
ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene xilitol. Dosis diarias superiores a 10 g de xilitol por vía oral pueden tener un ligero efecto laxante.
– [NEUROPATIA PERIFERICA]. El daño en los nervios del sistema nervioso autónomo puede verse empeorado por los efectos antimuscarínicos de la fesoterodina.
– [SINDROME DE QT LARGO]. En pacientes con riesgo de prolongación del intervalo QT ([HIPOPOTASEMIA], [BRADICARDIA] o administración concomitante de fármacos que se sabe prolongan el intervalo QT) y enfermedades cardiacas preexistentes como [CARDIOPATIA ISQUEMICA], [ARRITMIA CARDIACA], [INSUFICIENCIA CARDIACA], la fesoterodina puede potenciar el riesgo de que aparezcan arritmias, sobre todo si además se administran inhibidores potentes del CYP3A4. Tener especial precaución, monitorizar el ECG y tratar de eliminar factores de riesgo, en especial, la hipopotasemia.
– [INSUFICIENCIA RENAL] o [INSUFICIENCIA HEPATICA]. Dado que el metabolito activo de la fesoterodina se metaboliza en el hígado y es excretado vía renal, existe riesgo de acumulación y potenciación de sus efectos tóxicos en estos pacientes. Se recomienda ajustar la dosis (ver posología) y evitar la administración en casos de insuficiencia hepática grave (Child-Pugh grado C) (ver contraindicaciones). Se debe tener precaución si el paciente toma además inhibidores del CYP3A4 o CYP2D6 (ver posología e interacciones).
– Pacientes aquejados de [GLAUCOMA EN ANGULO ESTRECHO], [HIPERTROFIA PROSTATICA], [OBSTRUCCION DE LA VEJIGA URINARIA], [RETENCION URINARIA], INSUFICIENCIA CARDIACA, [ISQUEMIA CORONARIA], [HIPERTENSION ARTERIAL], ARRITMIAS, [ULCERA PEPTICA] estenosante, [OBSTRUCCION INTESTINAL], [ESTENOSIS PILORICA], [REFLUJO GASTROESOFAGICO], [COLITIS ULCEROSA]. Debido a los efectos anticolinérgicos, se podría producir un agravamiento de estos cuadros, por lo que se recomienda extremar las precauciones y suspender el tratamiento en caso de que se produjese un empeoramiento. Ante cualquier cuadro de los citados que inicialmente presente gravedad, se recomienda evitar la administración (ver contraindicaciones).
ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. La ingesta de cantidades superiores a 5 g diarios deberá ser tenida en cuenta en pacientes con diabetes mellitus y con intolerancia a ciertos azúcares.
Advertencias/consejos
CONSEJOS AL PACIENTE:
– Se debe advertir al medico si el paciente esta tomando medicamentos para el tratamiento de infecciones (bacterias, hongos, VIH), de epilepsia, depresión o arritmias cardiacas. También si el paciente tiene algún familiar con historial de arritmias o si tiene problemas hepáticos, renales o digestivos.
– Se debe avisar al medico/farmacéutico si el paciente sufre síntomas de reacción alérgica, si percibe cambios en el ritmo cardiaco o si deja de orinar.
– Los comprimidos deben tomarse siempre a la misma hora del día.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Se deberán descartar las causas orgánicas antes de considerar cualquier tratamiento con antimuscarínicos.
– Antes del tratamiento con fesoterodina, deberán valorarse otras posibles causas de micción frecuente (tratamiento de insuficiencia cardíaca o enfermedad renal). Si hay infección del tracto urinario, se debe iniciar el tratamiento apropiado.
– Si los síntomas persisten tras 8 semanas reevaluar el tratamiento.
– Revisar el ECG por el riesgo de prolongación del intervalo QT.
Interacciones
Puesto que el metabolito activo de la fesoterodina se metaboliza en el hígado vía CYP2D6 y 3A4, las siguientes interacciones con inhibidores e inductores enzimáticos son posibles.
– Inhibidores potentes del CYP3A4 (macrólidos, inhibidores de proteasa, antifúngicos azólicos, nefazodona). Existe riesgo de acumulación por inhibición del metabolismo del metabolito activo y potenciación de su toxicidad. Restringir la dosis máxima a 4 mg/24 h. En el caso de pacientes que además presentan insuficiencia renal o hepática, incluso si fuera leve, evitar la asociación.
– Inhibidores moderados del CYP3A4 (aprepitant, diltiazem, fluconazol, zumo de pomelo, verapamilo). No se ha realizado ningún estudio, sin embargo, se podría esperar un aumento en la exposición al metabolito activo, aunque menor que el observado con inhibidores potentes. Usar con precaución. Antes de aumentar la dosis hasta 8 mg, evaluar la respuesta y tolerabilidad. En el caso de pacientes que tengan además insuficiencia renal leve o moderada, restringir la dosis máxima a 4mg. Si la insuficiencia renal es grave el fabricante recomienda evitar el uso concomitante del inhibidor enzimático. En pacientes con insuficiencia hepática no esta recomendado el uso concomitante, excepto en casos leves, en los que la fesoterodina puede administrarse hasta un máximo de 4mg /24 h.
– Inhibidores del CYP2D6 (bupropión, duloxetina, ISRS, quinidina, terbinafina). No se ha evaluado clínicamente la interacción. Se podría esperar un aumento en la exposición y las reacciones adversas debido a una disminución en su metabolismo hepático. Puede ser necesaria una reducción de la dosis a 4 mg/24 h.
– Inductores del CYP3A4 (carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoína, hipérico). Los niveles plasmáticos podrían disminuir hasta valores subterapéuticos. No se recomienda el uso concomitante.
– Anticolinérgicos (amantadina, antidepresivos tricíclicos, ciertos neurolépticos, antihistamínicos). Podría darse un aumento de los efectos anticolinérgicos y las reacciones adversas asociadas. Precaución.
– Procinéticos (metoclopramida, domperidona). Fesoterodina podría reducir el efecto de estos medicamentos por antagonizar su efecto porcinético.
– Bifosfonatos orales (alendrónico, risedrónico). La administración conjunta podría empeorar o causar esofagitis, ulcera o perforación esofágica. Usar con precaución.
– Fármacos que pueden prolongar el intervalo QT (antiarritmicos (amiodarona, disopiramida, procainamida, sotalol), antipsicóticos (clorpromazina, haloperidol) cloroquina, domperidona, eritromicina, metadona, pentamidina, terfenadina), o que puedan dar lugar a un desequilibrio electrolítico que a su vez potencie la aparición de torsade de pointes (diuréticos, laxantes, mineralocorticoides). Algunos autores recomiendan evitar la administración conjunta de dos o más fármacos capaces de prolongar el intervalo QT. Sin embargo, podría bastar con un empleo con precaución, revisando periódicamente la funcionalidad cardíaca y el ECG, eliminando otros factores de riesgo, y en especial, corregir la hipopotasemia que pudiera existir.
La fesoterodina no parece interaccionar con anticonceptivos orales que contengan etinilestradiol y levonorgestrel.
Es poco probable que fesoterodina altere el aclaramiento de medicamentos que sean metabolizados por el CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4.
Embarazo
Categoría C de la FDA. Los estudios de toxicidad reproductiva con fesoterodina en animales muestran una baja embriotoxicidad (aumento en el número de resorciones y de pérdidas pre-implantación y post-implantación). Se desconoce el riesgo potencial para los humanos. No se recomienda utilizar fesoterodina durante el embarazo salvo en ausencia de alternativas mas seguras y si los beneficios superan los riesgos.
Lactancia
Se desconoce si fesoterodina se excreta con la leche, y las posibles consecuencias que esto podría tener para el lactante. Se recomienda, por tanto, suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.
Niños
No se ha evaluado la seguridad y eficacia en niños y adolescentes menores de 18 años, por lo que se recomienda evitar la utilización de fesoterodina.
Ancianos
No se han descrito problemas específicos en ancianos, aunque el uso de antimuscarínicos en este grupo de población (especialmente en pacientes debilitados) debe hacerse siempre con precaución pues son más susceptibles a los efectos adversos.
Efectos sobre la conducción
Aunque no se han realizado estudios sobre los efectos de fesoterodina en la conducción de vehículos, son de esperar efectos adversos anticolinérgicos, entre ellos visión borrosa, que pueden afectar a la conducción y utilización de maquinaria.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas están relacionadas con su actividad anticolinérgica. La única muy frecuente fue la sequedad de boca (28,8%). La mayoría de las reacciones se produjeron durante el primer mes de tratamiento, excepto la retención urinaria o casos con residuo post miccional superior a 200 ml, lo cual puede ocurrir tras un tratamiento de larga duración y parece más frecuente en varones que en mujeres.
– Digestivas: muy frecuentes (>10%): [SEQUEDAD DE BOCA] (28,8%). Frecuentes (1-10%): [DOLOR ABDOMINAL], [DIARREA], [DISPEPSIA], [ESTREÑIMIENTO]. Poco frecuentes (0,1-1%): molestia abdominal, [FLATULENCIA], [NAUSEAS].
– Hepáticas: Poco frecuentes (0,1-1%): [INCREMENTO DE LOS VALORES DE TRANSAMINASAS], [INCREMENTO DE GAMMA – GLUTAMIL – TRANSFERASA] (su frecuencia de aparición no fue diferente respecto a la del grupo placebo).
– Cardiovasculares: Poco frecuentes (0,1-1%): [TAQUICARDIA].
– Neurológicas/psicológicas: Frecuentes (1-10%): [MAREO], [CEFALEA], [INSOMNIO]. Poco frecuentes (0,1-1%): [TRASTORNOS DEL GUSTO], [SOMNOLENCIA].
– Respiratorias: Frecuentes (1-10%): garganta seca. Poco frecuentes (0,1-1%): Dolor faringolaríngeo, [TOS], [10250;1].
– Genitourinarias: Frecuentes (1-10%): [DISURIA]. Poco frecuentes (0,1-1%): [RETENCION URINARIA] (que incluye sensación de orina residual, trastorno de la micción), [ALTERACIONES DE LA MICCION].
– Alérgicas/dermatológicas: Poco frecuentes (0,1-1%): [ERUPCIONES EXANTEMATICAS], [ICTIOSIS].
– Oftalmológicas: Frecuentes (1-10%): [SEQUEDAD DE OJOS].
– Óticas: Poco frecuentes (0,1-1%): [VERTIGO].
– Infecciosas: Poco frecuentes (0,1-1%): [INFECCIONES DEL TRACTO URINARIO].
– Generales: Poco frecuentes (0,1-1%): [ASTENIA].
Sobredosis
Síntomas: efectos anticolinérgicos graves: alucinaciones, excitación grave, convulsiones, insuficiencia respiratoria, taquicardias, retención urinaria, midriasis marcada y visión borrosa. Parece seguro hasta 28 mg/24 h.
Tratamiento: Lavado gástrico y administración de carbón activado. Tratamiento sintomático: Frente a alucinaciones y excitación grave, administrar fisostigmina. Tratamiento de convulsiones con benzodiazepinas. Frente a la insuficiencia respiratoria utilizar respiración artificial. En caso de taquicardias, administrar beta-bloqueantes. Si aparece retención urinaria, sondar al paciente. Frente a la midriasis administrar pilocarpina en gotas oftálmicas y/o colocar al paciente en una habitación oscura. Ante una posible prolongación del intervalo QT, monitorizar el ECG y adoptar medidas de soporte habituales. Prestar atención específica a pacientes con riesgo conocido de prolongación del intervalo QT, en especial a los que presenten hipokalemia.
Fecha de aprobación/revisión de la ficha
2008, Junio.