A veces, los esfuerzos para controlar el dolor, genera complicaciones, como:

• Problemas abdominales: Medicamentos antiinflamatorios no esteroides, como el ibuprofeno y la aspirina, pueden causar dolor abdominal, sangrado, úlceras, sobre todo si se toman en grandes dosis o durante un largo periodo de tiempo
• Dolores de cabeza de rebote: Además, si toma medicamentos para el dolor de cabeza sin prescripción médica a más de nueve días al mes o en dosis altas, se puede crear una complicación grave conocida como dolores de cabeza de rebote. Estos ocurren cuando los medicamentos no sólo dejan de aliviar el dolor, sino que comienzan a causar dolores de cabeza
• Síndrome de serotonina: Esta interacción farmacológica potencialmente mortal puede ocurrir al tomar medicamentos para la migraña llamados triptanos, como sumatriptán  o zolmitriptán, junto con los antidepresivos conocidos como inhibidores selectivos de  recaptación de serotonina o inhibidores de recaptación de la serotonina y la norepinefrina. Afortunadamente, el síndrome de la serotonina es raro