Acción y mecanismo

– [ANTIINFLAMATORIO INTESTINAL], [GLUCOCORTICOIDE (TIPO)], [HORMONA CORTICOSUPRARRENAL]. Se desconoce el mecanismo de acción de los glucocorticoides en la enfermedad inflamatoria intestinal, pero podría deberse a una inhibición de la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos a causa de la inhibición de la síntesis de fosfolipasa A2, enzima que libera los ácidos grasos poliinsaturados que actúan como precursores de estas citoquinas proinflamatorias. También podría intervenir su efecto inmunosupresor. Todo esto se traduce en la disminución de la migración leucocitaria, la desgranulación de neutrófilos, la liberación de enzimas hidrolíticos por los lisosomas y la producción de radicales tipo superóxido.
La acción tópica y escasa biodisponibilidad de la budesónida por su inactivación metabólica a nivel hepático, determina una actividad sistémica mínima del corticoide, sin alterar apenas el eje hipotálamo-hipofisario suprarrenal.

Farmacocinética

Vía oral:
– Absorción: Cuando se administra por vía oral, la budesónida se absorbe en el íleon y colon ascendente de forma rápida y prácticamente completa, pero su biodisponibilidad no supera el 10-20%, debido a un intenso efecto de primer paso hepático. Tras la administración de 9 mg por vía oral de budesónida, se alcanzó una Cmax de 5-10 nmol/l en un tmax de 3-5 horas.
– Distribución: El 85-90% de la dosis de budesónida absorbida circula en plasma unida a las proteínas plasmáticas transcortina y albúmina fijadora de corticoides. Su Vd es de 3 L/kg.
– Metabolismo: La budesónida se elimina en el hígado por un metabolismo de primer paso, a través de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450, dando lugar fundamentalmente a 6-beta-hidroxibudesónida y 16-alfa-hidroxiprednisolona, metabolitos con apenas actividad.
– Eliminación: La budesónida se elimina por metabolismo, siendo los metabolitos excretados en orina en forma libre o conjugada. La semivida de eliminación es de unas 4 horas y su Clr es de 1,2 l/minuto.

Indicaciones

– [ENFERMEDAD DE CROHN]. Inducción de la remisión en pacientes con enfermedad de Crohn activa de grado leve a moderado con afectación en el íleon terminal y/o el colon ascendente. No parece ser de utilidad para el tratamiento de los pacientes con afectación del intestino delgado superior ni para eliminar los síntomas extraintestinales de la enfermedad.
– [DIARREA CRONICA]. Tratamiento sintomático de la diarrea crónica asociada a colitis colágena.

Posología

DOSIFICACIÓN:
– Adultos, oral: 3 mg/8 horas.
– Niños, oral: No se ha evaluado la seguridad y eficacia de este medicamento en niños.
Posología en condiciones especiales:
– Insuficiencia hepática: En caso de insuficiencia hepática puede ser necesario realizar un reajuste posológico, según la funcionalidad hepática.
Duración del tratamiento: El tratamiento se prolongará durante un máximo de 8 semanas, aunque la remisión se suele lograr al cabo de 2-4 semanas.
Suspensión del tratamiento: El tratamiento con budesónida a largo plazo debe suspenderse de forma paulatina en un período de al menos dos semanas. Durante la primera semana, la posología se reducirá a 1 cápsula/12 horas. En la segunda semana, sólo se tomará 1 cápsula/24 horas. El tratamiento podrá interrumpirse al finalizar esta semana.
La suspensión brusca del tratamiento podría dar lugar a una supresión adrenocortical por inhibición de eje hipotálamo-hipófisis-adrenal, que cursa con malestar general, náuseas, vómitos, dolor muscular, cansancio, fiebre, hipotensión, hipoglucemia y en casos graves, muerte. En estas situaciones podría producirse también una reactivación del cuadro.
NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN:
Se recomienda administrar este medicamento media hora antes de las principales comidas. Se deben ingerir las cápsulas enteras, acompañadas de un vaso de agua o bebidas ácidas como zumos cítricos. No se deben masticar las cápsulas.

Contraindicaciones

– [ALERGIA A CORTICOIDES] o a cualquier componente del medicamento.
– Infecciones activas no controladas con la antibioterapia.
– Pacientes inmunizados con vacunas vivas. Se recomienda distanciar la vacunación con estas vacunas al menos 3 meses de la administración de un corticoide por largos períodos de tiempo, ya que podrían favorecer la aparición de infecciones.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con [INTOLERANCIA A LACTOSA] o [INTOLERANCIA A GALACTOSA], insuficiencia de lactasa de Lapp o malaabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con [INTOLERANCIA A FRUCTOSA] hereditaria, malaabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.

Precauciones

Aunque la budesónida ejerce sus efectos a nivel intestinal y su biodisponibilidad sistémica es muy pequeña, no se puede descartar que pueda producir las mismas reacciones adversas que los corticoides sistémicos, por lo que se recomienda extremar las precauciones en caso de:
– [INSUFICIENCIA HEPATICA]. La budesónida se elimina fundamentalmente por metabolismo, por lo que en caso de insuficiencia hepática severa se podría aumentar la biodisponibilidad. Puede ser necesario realizar un reajuste posológico según la funcionalidad hepática.
– [INFECCION]. Los corticoides son agentes inmunosupresores, por lo que pueden disminuir la eficacia de los tratamientos e incluso favorecer la reactivación de cuadros como [TUBERCULOSIS] y otras [INFECCIONES BACTERIANAS], [INFECCIONES VIRALES] como [VARICELA] o [SARAMPION] o [MICOSIS SISTEMICAS]. Se recomienda por lo tanto seguir la eficacia de los tratamientos frente a las infecciones y suspender la administración del corticoide si la infección no pudiese controlarse con antibioterapia (Véase contraindicaciones)
– [GLAUCOMA]. Los glucocorticoides podrían aumentar la presión intraocular, con el consiguiente riesgo de daño corneal. Se recomienda controlar periódicamente la presión intraocular.
– [CATARATAS]. Parece ser que la administración inhalada de corticoides puede predisponer a la aparición de cataratas, aunque no se puede descartar este efecto para la budesónida, por lo que se recomienda extremar las precauciones en estos pacientes.
– [HIPERTENSION ARTERIAL]. Los corticoides presentan cierta actividad mineralocorticoide, por lo que pueden aumentar la presión arterial. Aunque los efectos de la budesónida sobre la presión no parecen importantes, se recomienda controlar la presión en estos pacientes ante el riesgo de una descompensación.
– [ULCERA PEPTICA]. Tradicionalmente se ha asociado la utilización de corticoides con la aparición de úlceras pépticas. En caso de pacientes con úlcera péptica sometidos a tratamientos con corticoides durante largos períodos de tiempo, se recomienda administrar un protector gástrico.
– [DIABETES]. Los corticoides pueden dar lugar a hiperglucemia e intolerancia a la glucosa, por lo que se recomienda controlar los niveles de glucosa en estos pacientes de forma periódica.
– [OSTEOPOROSIS]. Los corticoides producen un aumento de la eliminación del calcio, por lo que podrían dar lugar a pérdida del contenido mineral en caso de tratamientos prolongados.
– [HIPOTIROIDISMO]. Los corticoides pueden disminuir los niveles de hormonas tiroideas, por lo que podrían empeorar cuadros hipotiroideos.
– Supresión adrenal. El tratamiento prolongado con corticoides puede dar lugar a una supresión del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal, caracterizada por malestar general, náuseas, vómitos o dolor muscular. El grado de supresión depende de la dosis, actividad farmacológica del corticoide, semivida y duración del tratamiento. No se deberá suspender un tratamiento prolongado con corticoides de forma brusca, debido a que podría aparecer un hipoadrenalismo de gravedad variable, e incluso mortal (Véase Posología).
Este cuadro de supresión puede producirse también cuando se cambia el tratamiento de un corticoide sistémico a budesónida o de budesónida oral a budesónida rectal. En caso de que aparezcan síntomas tempranos de supresión adrenal, se deberá administrar un corticoide oral hasta lograr niveles de cortisol normales en plasma.
– Corticodependencia y corticorrefractariedad. Tras el tratamiento de las enfermedades inflamatorias intestinales con corticoides, puede producirse un fenómeno de corticodependencia (se produce una nueva crisis aguda en el mes siguiente a suspender la administración del corticoide) o corticorrefractariedad (los corticoides no promueven la remisión de la enfermedad tras cuatro meses de tratamiento). Tras comprobar estos fenómenos en un paciente, puede ser necesario probar otras estrategias farmacológicas.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene sacarosa. La administración de cantidades superiores a 5 g diarios deberá ser tenida en cuenta en pacientes con diabetes mellitus.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. La ingesta de cantidades superiores a 5 g diarios deberá ser tenida en cuenta en pacientes con diabetes mellitus y con intolerancia a ciertos azúcares.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Las cápsulas se deben ingerir enteras, sin masticar.
– No se debe suspender bruscamente el tratamiento.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Si al cabo de 4 semanas, no se logra la remisión de la enfermedad, puede ser necesario evaluar la eficacia del tratamiento.
– Se recomienda suspender el tratamiento en un período de dos semanas, disminuyendo la dosis o administrando el medicamento en días alternos.
– Si el paciente presenta síntomas de supresión adrenal al cambiar de un tratamiento con corticoides sistémicos a budesónida o de budesónida oral a rectal, se deberá administrar un corticoide sistémico hasta lograr niveles de cortisol en plasma normales.

Interacciones

Aunque la budesónida oral ejerce sus efectos a nivel intestinal y su biodisponibilidad sistémica es muy pequeña como consecuencia de su elevado efecto de primer paso, no se puede descartar que pueda presentar las mismas interacciones que los corticoides sistémicos.
– Ketoconazol. Se han descrito incrementos de los niveles de budesónida al administrar conjuntamente con ketoconazol, debido probablemente a la inhibición del citocromo P450. Estos efectos no se han estudiado con otros inhibidores de dicho sistema enzimático, pero parece probable que también se produzcan con fármacos como ritonavir, itraconazol o claritromicina, y con sustancias como zumo de pomelo. Se recomienda vigilar al paciente.

Análisis clínicos

– Calcio. Disminución en sangre.
– Potasio. Disminución en sangre.
– Hormonas tiroideas. Disminución en sangre.
– Glucosa. Aumento en sangre y en orina.
– Colesterol. Aumento en sangre.

Embarazo

Categoría C de la FDA. La administración de corticoides en animales durante los primeros meses de embarazo se ha asociado con malformaciones congénitas fetales y bajo peso al nacer. Los corticoides atraviesan la barrera placentaria. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos. Aunque algunos autores establecen que la utilización de corticoides produce una incidencia de hendiduras del paladar del 1%, este efecto no se ha podido establecer adecuadamente. El uso de este medicamento sólo se acepta durante el embarazo en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras. En el caso de madres embarazadas que hayan tenido que utilizar corticoides durante períodos prolongados, se recomienda vigilar la aparición de hipoadrenalismo en el neonato.

Lactancia

Se desconoce si la budesónida se excreta con la leche materna, aunque otros corticoides sí lo hacen. Se recomienda extremar las precauciones y controlar periódicamente al lactante, por si hubiese retraso en el crecimiento o supresión adrenal.

Niños

Experiencia limitada. En un estudio aleatorizado, doble ciego, de 12 semanas en 48 niños de 6 a 16 años de edad, con enfermedad de Crohn activa leve a moderada, se administraron 9 mg de Entocord cápsulas, una vez al día, durante 8 semanas, seguidos de 6 mg, una vez al día, durante 4 semanas; obteniéndose resultados similares al tratamiento con prednisolona 1 mg/kg durante 4 semanas seguidas de un periodo de disminución gradual de la dosis de 8 semanas.

Ancianos

Aunque no se han descrito problemas específicos en ancianos, es más frecuente que éstos tengan patologías en las que los corticoides podrían interferir, como diabetes, insuficiencia hepática, glaucoma, cataratas u osteoporosis.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas de la budesónida son normalmente leves y raras cuando se emplea a las dosis terapéuticas, debido a su baja biodisponibilidad. A dosis equivalentes por vía oral, la budesónida produce un 50% menos de reacciones adversas que la prednisolona. A pesar de ello, si se emplease a dosis altas podrían aparecer los mismos efectos adversos que con los corticoides sistémicos. Se han descrito reacciones adversas:
– Digestivas. Se han descrito casos de [DISPEPSIA]. A altas dosis puede aparecer [DISTENSION ABDOMINAL], [ESOFAGITIS] ulcerosa, [NAUSEAS], [VOMITOS], [AUMENTO DEL APETITO], [AUMENTO DE PESO] y [ULCERA PEPTICA].
– Cardiovasculares. También pueden presentarse [PALPITACIONES]. Al igual que otros corticoides, cuando se emplee a altas dosis podría aparecer [TROMBOEMBOLISMO], [ARRITMIA CARDIACA] y cambios del ECG por alteración de los niveles de potasio, [HIPERTENSION ARTERIAL] y [SINCOPE].
– Neurológicas/psicológicas. En los ensayos clínicos se han observado casos de [NERVIOSISMO] y [TEMBLOR]. A altas dosis también [CONVULSIONES], [HIPERTENSION INTRACRANEAL], sobre todo al abandonar el tratamiento, y [CEFALEA].
– Osteomusculares. Pueden aparecer [CALAMBRES MUSCULARES], y a altas dosis, [FRAGILIDAD OSEA], [OSTEOPOROSIS] y tendencia a la [FRACTURA OSEA].
– Oftalmológicas. En ocasiones aparece [VISION BORROSA], y a altas dosis puede dar lugar a [HIPERTENSION OCULAR] mayor incidencia de [CATARATAS].
– Hidroelectrolíticas. [HIPOPOTASEMIA], [HIPOCALCEMIA] y [ALCALOSIS METABOLICA].
– Endocrinológicas. Se podría producir [SINDROME DE CUSHING], [RETRASO EN EL CRECIMIENTO] en niños y supresión del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal. Puede darse también [HIPERGLUCEMIA], [GLUCOSURIA].
– Alérgicas/dermatológicas. Pueden darse casos de [PRURITO] o [ERUPCIONES EXANTEMATICAS]. A mayores dosis, [HIRSUTISMO], [ACNE] y [ANGIOEDEMA]. En determinados individuos puede presentarse [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD], incluso con [ANAFILAXIA].

Sobredosis

Síntomas: Apenas hay datos acerca de intoxicaciones agudas con corticoides. Además, el budesónido presenta una baja biodisponibilidad. No se espera que las sobredosificaciones con este medicamento de lugar a manifestaciones clínicamente significativas.
Tratamiento: No existe antídoto específico. El tratamiento será sintomático, con lavado de estómago y emesis forzada, acompañados de medidas de soporte y tratamiento sintomático.

Dopajes

La budesonida administrada por vía oral, rectal, intravenosa o intramuscular se considera prohibida durante la competición. Su uso requiere la aprobación de una Autorización de Uso Terapéutico.
Otras vías de administración (inyección intraarticular, periarticular, peritendinosa, epidural, intradérmica y por inhalación) requieren una Autorización de Uso Terapéutico abreviada.
Todos los glucocorticoides se consideran sustancias específicas y, por tanto, una violación de la norma en la que esté involucrada esta sustancia puede ocasionar una reducción de sanción siempre y cuando el deportista pueda demostrar que el uso de la sustancia específica en cuestión no fue con intención de aumentar su rendimiento deportivo.

Referencias bibliográficas

– AHFS Drug Information. American Society of Health-system Pharmacists, Bethesda. 44th Edition, 2002.
– British National Formulary. British Medical Association, London. 44th Edition, 2002.
– Drug Facts and Comparisons. Facts and Comparison, Saint Louis. 57th Edition, 2003.
– Ficha técnica, budesónida (Entocord, Astra Zeneca, 2003).
– Martindale. The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press, London. 33th Edition, 2002.
– Micromedex.
– PDR. Thomson, Montvale. 57th Edition, 2003.
– United States Pharmacopoeia, Dispensation Information. 14th Edition, 1994.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Junio, 2004.